| 研究課題/領域番号 |
19K17684
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
藤本 雄一 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (80807363)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 血中循環腫瘍細胞 / 非侵襲的高感度測定 / 治療奏功予測バイオマーカー / 早期癌判定バイオマーカー |
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| 研究実績の概要 |
肺癌は、最も死亡数の多い癌であり、罹患者数は年々増加傾向にある。近年、血液からバイオマーカーを測定するリキッドバイオプシーが注目され、早期がん診断や抗がん剤の奏功予測の臨床応用への試みが数多く行われている。本研究は、がん生体外ウイルス診断薬「テロメスキャンOBP-401」を用いて、血中循環腫瘍細胞（Circulating Tumor Cell : CTC）をハイスループットかつ高感度に検出可能な測定システムを開発し、がん早期診断や治療奏功予測への応用を目指している。本研究の基盤技術であるテロメスキャンOBP-401は遺伝子改変アデノウイルスで、テロメラーゼ活性が亢進したがん細胞をGFP蛍光によって標識することができる。2019年度までに肺癌患者の3 mLの末梢血からのCTC検出を達成し、早期肺がん症例(Stage 0～)からも85%以上の高感度検出に成功している。CTCの検出はテロメスキャン感染及び核染色、免疫染色による蛍光標識の後に蛍光顕微鏡によって取得した画像の目視カウントで行っていた。CTCの発光パターン定義は核染色DAPI陽性/GFP陽性/血球マーカーCD45陰性とした。しかし、予備試験において、非小細胞肺がん患者の標準治療前後採血サンプルからCTCを検出したところ、CTC数の推移と治療奏功の間に相関がみられなかった。原因として、目視によるCTCカウントのため、カウントミスや実施者間のバイアスが考えられた。2020年度では発光パターンによってCTCを検出するアルゴリズムを実装した画像解析プログラムを導入した。その結果、治療奏功とCTC数の推移に相関が確認できた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
目視によるCTCカウントの問題点を、2020年度では画像解析プログラムの導入によって克服し、CTC数の推移と治療奏功に相関を確認した。高感度CTC検出法として順調に開発が進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
2020年度は、画像解析プログラムの導入によって、非小細胞肺がん患者の標準治療前後採血サンプルのCTC数の推移と治療奏功に相関を確認することができた。今後、実施症例数を蓄積し、実際の臨床経過とCTC数の推移に相関がみられるかより詳細に検証する。また、転移、再発時のCTC数の変化についても検証を行い、転移・再発マーカーとしての有用性も検証する。
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