| 研究課題/領域番号 |
19K17687
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
豊島 翔太 日本医科大学, 医学部, 助教 (30807954)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ヒトマスト細胞 / 細胞外小胞 / microRNA / 2型自然リンパ球 / IL-5 |
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| 研究実績の概要 |
前年度までに、IgE依存性に活性化したヒトマスト細胞から遊離した細胞外小胞 (Extracellular vesicles: EVs)中のmiR103a-3pが、ヒト2型自然リンパ球 (group 2 innate lymphoid cells: ILC2)からのIL-5産生を増強するmicroRNAであることを明らかにした。
当該年度では、ほとんどの細胞はEVを遊離し、受け取った細胞の機能や表現系を制御することが知られている。そこで、マスト細胞由来のEVsは、どの細胞に取り込まれ、機能するかを検証した。IgE依存性に活性化したマスト細胞のEVsは、ILC2には取り込まれるが、COS-1細胞には取り込まれないことが明らかになった。また、ILC2は活性化していないマスト細胞由来EVよりも、IgEで活性化したマスト細胞由来EVの方が取り込みやすいことが明らかになった。このことから、ILC2にはマスト細胞由来EVsを積極的に取り込む機序が存在することが示唆された。
また、IL-33依存的に活性化したマスト細胞から遊離されるEV中では、miR155-5pの発現が特異的に亢進していた。ハウスダストや真菌によるIgE非依存的に発症するアレルギー疾患では、IL-33によってマスト細胞が活性化することが知られているため、マスト細胞由来EV中のmiR155-5pが、IgEに依存せずに発症するアレルギー疾患の病態形成に寄与する可能性が考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
IgE依存性に活性化したマスト細胞から遊離された細胞外小胞 (Extracellular vesicles: EVs)中のmiR103a-3pが、2型自然リンパ球からのIL-5産生を増強させる分子メカニズムを明らかにし、アレルギー性炎症の増悪化の新たな因子であることがわかった。また、マスト細胞由来にEVsは、どの細胞にでも取り込まれるわけではなく、細胞選択性が存在することも明らかにできた。さらに、IL-33刺激特異的にマスト細胞由来EVs中で発現が亢進するmicroRNAのmiR155-5pを見つけることができ、IgEに依存せずに発症するアレルギー性炎症に関与する可能性があるmicroRNAを見つけることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後の研究展開として、IgE依存的に活性化したマスト細胞由来EVが、選択的に2型自然リンパ球に取り込まれる際の責任受容体を同定し、その機序を明らかにする。また、IL-33刺激によってマスト細胞が活性化した際に遊離されるEV中のmiR155-5pの炎症性疾患における役割を明らかにしていく
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| 次年度使用額が生じた理由 |
申請者は、2021年10月1日より日本医科大学医学部 生化学・分子生物学 （分子遺伝学)の助教に着任した。前所属の日本大学 医学部より本研究計画を引き継いだので、マウスの移送など研究計画のセットアップに時間を要したため、研究期間の延長を行った。延長した次年度では、時期特異的にマスト細胞を欠損させるためのジフテリア毒素やmicroRNAのPCRを行うための試薬を購入するための使用する。
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