2022 年度研究成果報告書

ドライバー遺伝子変異陽性肺がんのPD-L1発現に基づく腫瘍内不均一性の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17694
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所)
研究代表者	國政啓地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 呼吸器内科副部長 (30838892)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	PD-L1 / EGFR / 腫瘍内不均一性
研究成果の概要	本研究では、肺癌腫瘍組織におけるPD-L1発現の違いにドライバー変異が関与しているかどうかを調べるため、最も頻度の高いドライバー変異としてEGFR変異を選択し研究した。腫瘍のPD-L1発現量の高い部分（Tumor proportion score（TPS）：100%）と低い部分（TPS：0%）をレーザーマイクロダイセクションし、NGSにより遺伝子変異を解析した。解析の結果、PD-L1発現の不均一性と遺伝子変異の間に関連はなく、PD-L1発現には腫瘍細胞間に存在するリンパ球の多寡が関与していることがわかった。
自由記述の分野	臨床腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	腫瘍細胞におけるPD-L1の発現の程度は抗PD-1/PD-L1抗体薬の効果の予測因子として確立されており、ひいては本因子が予後因子にもつながる。これまで同一腫瘍組織内でPD-L1の不均一性の背景の遺伝子変異の評価を行った研究はなく、本研究により腫瘍細胞におけるPD-L1発現の制御には腫瘍自体の遺伝子変異ではなく、その他の要因が重要である可能性が示唆された。腫瘍微小環境における組織構造などが関与している可能性もあり、今後の癌免疫療法の効果を引き出すためには、腫瘍自体の変異ではなく、微小環境を標的とした治療開発、戦略が求められる。