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2020 年度 実施状況報告書

糖尿病性腎臓病の病態基盤におけるユビキチンリガーゼKLHL3の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K17719
研究機関帝京大学

研究代表者

石澤 健一  帝京大学, 医学部, 講師 (10772684)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードKLHL3 / 糖尿病性腎症 / リン酸化 / 高血圧 / NKCC2
研究実績の概要

糖尿病性腎臓病は末期腎不全の主要な原疾患だが、有効な治療法は確立されていない。本研究では、アンジオテンシンIIの新規エフェクターとして同定されたユビキチンリガーゼ構成分子Kelch-like 3(KLHL3)による機能異常に焦点をあて、糖尿病性腎臓病における役割を検討した。
糖尿病による体液異常と高血圧の関連を検討する中でNKCC2の制御に関し予想外の結果が得られた。
糖尿病モデルマウス(db/db)において、V2RがNKCC2を制御していた。
昨今、糖尿病性腎臓病においてTGFの異常とSGLT2の関連が注目されているが、NKCC2はSGLT2とならんでTGFに関与する分子である。TALのNKCC2活性亢進はdistal deliveryを減らし、TGFを介して過剰ろ過に関与している可能性がある。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

社会情勢により実験可能期間が減少したため、遅れが生じた。

今後の研究の推進方策

免疫細胞のKLHL3を中心に検討する。

次年度使用額が生じた理由

研究遂行に必要な時間が、当初想定していたよりも確保できなかったため。
今後、計画に沿って使用する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Urinary phosphate-containing nanoparticle contributes to inflammation and kidney injury in a salt-sensitive hypertension rat model2020

    • 著者名/発表者名
      Wang Qin、Ishizawa Kenichi、Li Jinping、Fujii Wataru、Nemoto Yoshikazu、Yamazaki Osamu、Tamura Yoshifuru、Miura Yutaka、Nie Xuedan、Abe Ryo、Segawa Hiroko、Kuro-O Makoto、Shibata Shigeru
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 3 ページ: 575

    • DOI

      10.1038/s42003-020-01298-1

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Upregulation of renal Na-K-2Cl cotransporter 2 in obese diabetes mellitus via a vasopressin receptor 2-dependent pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Sakai Kazuhiro、Yamazaki Osamu、Ishizawa Kenichi、Tamura Yoshifuru、Wang Qin、Ueno Masaki、Hayama Yuto、Fujigaki Yoshihide、Shibata Shigeru
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 524 ページ: 710~715

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.01.142

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the Ubiquitin Proteasome System in the Regulation of Blood Pressure: A Review2020

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Osamu、Hirohama Daigoro、Ishizawa Kenichi、Shibata Shigeru
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 ページ: 5358~5358

    • DOI

      10.3390/ijms21155358

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2021-12-27  

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