2022 年度研究成果報告書

糖尿病性腎臓病の病態基盤におけるユビキチンリガーゼKLHL3の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号	19K17719
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関	帝京大学
研究代表者	石澤健一帝京大学, 医学部, 講師 (10772684)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	KLHL3 / リン酸化
研究成果の概要	本研究では、アンギオテンシンⅡの新規エフェクターであるユビキチンリガーゼ構成分子Kelch-like 3 (KLHL3) のリン酸化に焦点を当て、糖尿病性腎臓病との関連を解析した。糖尿病モデルマウス（db/db）の遠位尿細管に加えて、ヘンレ係蹄太い上行脚(TAL)にもKLHL3-Ser433のリン酸化シグナルが認められ、また同部位に発現するNKCC2の発現亢進も認められた。さらに、ヒトにおけるリン酸化KLHL3の存在を検討し、ヒト腎生検検体ならびに尿exosome分画でリン酸化KLHL3を検出した。
自由記述の分野	腎臓病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、糖尿病性腎臓病におけるKLHL3リン酸化の病的役割について検討し、病態の一端を解明した。また、ヒトにおいて腎臓と尿exosome分画でKLHL3リン酸化を検出したため、今後の臨床応用が期待できる。