| 研究課題/領域番号 |
19K17728
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
奈良 瑞穂 秋田大学, 医学部附属病院, 医員 (90769944)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 単クローン性免疫グロブリン / 腎疾患 / 臨床病理像 / 構造解析 |
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| 研究実績の概要 |
１．臨床病理学的検討
当科と関連病院における総腎生検数は1979年から2020年5月まで9502例で、うちMIDDは29例 (LHCDD 9例、HCDD 5例、LCDD 8例、膜性型MIDD 7例)、PGNMIDは9例、アミロイドーシス例は88例だった。特に報告数が少なく稀とされるMIDD、PGNMIDについて臨床データや病理学的特徴の解析を行っている。各々男女差・平均年齢・平均血清総蛋白量・血清アルブミン量・Cr値・尿蛋白量に有意差なく、M蛋白はPGNMIDが全例で陰性、その他は陽性例が3～5割程度認めた。MIDDでは骨髄腫に準じた治療法が多く、膜性型MIDD 7例とPGNMIDではステロイド治療を主体とし両病型ともに反応性が良好な症例が多く、腎予後は膜性型MIDDとPGNMIDで優れていた。治療内容やM蛋白の有無から、膜性型MIDD とPGNMIDが臨床的に異なる特徴を持つ可能性と、病理学的にはLCHDDの6/8例ではIgG3-κ型が、LCDDの7/9例がκ型であり、軽鎖はκ型が有意であることが示唆された。
２．患者尿からのM蛋白の精製と構造解析
（１）稀な病型である結晶性円柱腎症患者尿から、λ型M蛋白を精製し、N末端アミノ酸配列を同定した。次に、骨髄血からcDNAを調整し、このM蛋白の完全長cDNAをクローニングし、尿から精製したλ型M蛋白を結晶化、X線構造解析を行った。本腎症でのM蛋白の最初の立体構造解析例である。（２）尿中に多量のκ型M蛋白を認めながら腎障害の軽度な骨髄腫患者尿からM蛋白を精製し、N末端アミノ酸配列を同定し、骨髄血からcDNAを調整し、このM蛋白の完全長cDNAをクローニングした。尿から精製したκ型M蛋白の至適結晶化条件を検討した。（３）稀な病型であるλ型LCDD患者1例の尿からλ型M蛋白を精製し、疎水性の高い特徴があることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
「研究実績の概要」で述べたように、本研究課題と関連する腎症の臨床病理学的解析を進めた。更に、種々の病型を呈した患者尿からM蛋白を精製し、構造解析に進展があった。国際腎臓学会の学会誌（Kidney International Reports）に掲載された（2020年6月）。
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| 今後の研究の推進方策 |
「現在までの進捗状況」で述べたように、本研究課題はおおむね順調に進展しており、今後も症例数を増やした検討を進める。得られた研究成果をまとめ、研究発表を継続して行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
昨年度までに研究対象とした患者の尿中Mタンパクは特徴的な生化学的特性を有し、精製や構造解析が比較的容易であり、精製に必要な単体や構造解析に必要な試薬の使用量は想定量より少なかった。生じた次年度使用額分や今年度追加検討する検体の解析費用や、MIDD関連の症例の検体を保存する容器の購入、研究発表の費用に充当する予定である。
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