研究課題/領域番号 |
19K17732
|
研究種目 |
若手研究
|
配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
|
研究機関 | 帝京大学 (2020-2021) 東京大学 (2019) |
研究代表者 |
広浜 大五郎 帝京大学, 医学部, 臨床助手 (20749353)
|
研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
キーワード | 糖尿病性腎症 / ミネラルコルチコイド受容体 / MR / Rac1 / 高血圧 / アルドステロン |
研究成果の概要 |
糖尿病性腎症は進行性で、いまだに進行を十分に抑制する治療法がない。ヒト糖尿病性腎症に類似した病態を示すモデル動物が欠如していることも、創薬とその臨床応用を遅らせている一因といえる。 本研究ではヒト糖尿病性腎症と類似した病態を示すモデルマウス(db/dbマウスに対して片腎摘出+高食塩負荷)を新規作製し、表現型を解析した。結果、本マウスは著明なアルブミン尿と糸球体障害、高血圧、低カリウム血症を認めることを明らかにした。さらに、遠位ネフロンおよび糸球体で小分子G蛋白Rac1-ミネラルコルチコイド受容体(MR)経路活性化が生じていること、同経路活性化が糖尿病性腎症進展に寄与することを明らかにした。
|
自由記述の分野 |
腎臓内科学
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
糖尿病性腎症は末期腎不全の原疾患として最多だが、基盤となる病態は未解明であり、病態解明ならびに治療薬開発は喫緊の課題である。本研究は遠位ネフロンおよび糸球体におけるRac1-MR経路活性化が、高血圧および糸球体障害を介した糖尿病性腎症進行に関与していることを指摘した。これは糖尿病性腎症治療の戦略としてRac1阻害薬とともにMR拮抗薬の有効性を示唆している。
|