| 研究課題/領域番号 |
19K17734
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
後藤 佐和子 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (10832884)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | メガリン / レニン-アンジオテンシン系 / アンジオテンシンペプチド / 質量分析法 |
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| 研究成果の概要 |
腎臓近位尿細管エンドサイトーシス受容体メガリンと腎内レニン-アンジオテンシン(Ang)系(RAS)の関係を解明するため、腎特異的メガリンknockout(KO)とコントロール(Ctl)にアンジオテンシノーゲン(AGT)を投与し、質量分析による生体試料のAngペプチドの新規定量法を用いて腎内RASを評価した。KOではAGT投与による腎内AngⅡの増加、ERK1/2及びNa+/H+交換体3の活性化が抑制されていたが、Ang1-7はCtlと同等で、尿中Na+排泄が保持されていた。KOの腎臓のAng変換酵素(ACE)は低下、ACE2は上昇しており、メガリン調節は腎内RAS活性化を抑制する可能性がある。
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| 自由記述の分野 |
腎臓内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
アンジオテンシン(Ang)ペプチドはこれまで抗体を使用するenzyme-linked immuno sorbent assayやradioimmunoassayで測定されることが一般的であり、抗体の交差反応などが問題となっていたが、質量分析計を用いた生体試料中のAngペプチドの新規定量法においては抗体に関連する問題が解消され、高感度かつ特異的に様々な生体試料のAngペプチドを定量することが可能となった。さらに、本研究の成果からはメガリンのダウンレギュレーションが腎内RASの活性化を抑制することがわかり、メガリンは腎内RASを調整する新たな治療標的となり得ることが示唆された。
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