2021 年度研究成果報告書

近位尿細管特異的PPARα欠損マウスを用いたPPARαの腎保護作用の検討

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17736
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関	信州大学
研究代表者	山田洋輔信州大学, 医学部附属病院, 医員 (20836035)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	PPARα / 腎臓 / ノックアウトマウス
研究成果の概要	我々はNDRG1-CreERT2マウスとFloxPPARαマウスを交配させ、腎近位尿細管特異的PPARαKOマウス(n-PPARαKO)を作成することができた。n-PPARαKOマウスを用いた研究は世界的にも行われておらず、このマウスから様々な新しい知見を見出すことができると考えている。このマウスに飢餓負荷をかけて検討を行ったところ、腎臓でのPPARαの欠損は、脂肪組織、肝臓のエネルギー貯蔵能、血糖値など全身に様々な影響を及ぼすことが分かった。また現在、腎虚血再灌流モデルやProtein overload腎症モデルといった他の腎不全モデルについての検討も並行して行っている。
自由記述の分野	腎臓
研究成果の学術的意義や社会的意義	今回の研究により、腎臓でのPPARαの役割を検討することができた。PPARαは肝臓での働きが主であると考えられているが、腎臓のPPARαも全身にとって重要な役割を果たしていることが示唆された。この研究成果は2021年日本腎臓学会を含めた複数の学会で報告した。また、今回の研究で腎臓でのPPARαが生体で重要な作用を及ぼしていることがわかったため、正常マウスにペマフィブラートという特異的PPARα活性化薬を使用して腎臓のPPARαを活性化させた状態でprotein overload腎症モデルを起こす追加検討を行ったところ、同腎症が抑制されることがわかった。この成果は国際誌に報告することができた。