ファブリー病におけるマルベリー細胞定量的評価法の開発とその臨床的価値

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17742
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 余西 洋明 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (40822143)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: ファブリー病 / 尿中マルベリー小体 / グロボトリアオシルセラミド / リソソーム / ポドサイト

研究成果の概要

51名のファブリー病（FD）患者を対象に解析を行いマルベリー小体(MB) を認めるが蛋白尿が陰性の患者が全体の41%存在することを確認し、多くの症例でMBが尿蛋白に先行する事を示した。続いてMBが腎臓構成細胞のどの部位から由来するのか探索するため、腎構成細胞のマーカーで免疫染色を行いMBがポドサイト由来であることを明らかにした。さらに半定量MBの量と腎生検標本におけるポドサイトの空砲変性の程度が相関することを示した。また半定量MBはERTの期間が長い症例ほど低値をとり、18か月のERTにより有意に減少する事を明らかにした。

自由記述の分野

腎臓疾患

研究成果の学術的意義や社会的意義

尿蛋白や腎機能障害が出現したファブリー病(FD)では、腎病変に対して酵素補充療法(ERT)では充分な治療効果が得られない。FDの腎病変の早期マーカーの確立が求められる中、FD患者に特徴的な尿沈査であるマルベリー小体(MB)に着目し、その臨床的意義について検討した。本研究により尿中MBがポドサイト障害を示し、蛋白尿に先行する早期マーカーであることと、ERTの治療効果の指標となる事明らかにすることができた。