腎障害および眼球運動障害、内耳障害を合併する遺伝性疾患の背景

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17752
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 佐藤 芳憲 昭和大学, 医学部, 講師 (80515312)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: CCDD / FSGS / DRS / RNA-seq

研究成果の概要

本研究で集積できた患者はDRSまたはCCDDを含めて5名（5家系）であった。そのうち4名では腎障害を合併し、病理形態学的ににFSGSが3名、IgA腎症が1名であった。家族性は認めらなかった。これらの患者には既知の遺伝子変異は認められずまた関連がある遺伝子を含めても変異を認めなかった。これら5名のうち3名（3家系）については家族の方の同意を得てRNA-Seq、Mi-RNA-seqを施行しそのた。これらの患者に共通するDNAレベルでの遺伝子はないものの3名に共通するPathwayとして、DIANDではAxonGuidanceが最も関連しMi-RNAは共通するものがあることが推定された。

自由記述の分野

clinical genetics

研究成果の学術的意義や社会的意義

2021年現在においてCCDDを対象にしたRNA-Seqの家系内集団に対象にした研究は行われていない。すべてのCCDDが遺伝を背景にしているかどうかという点も未解明であったが、少なくともRNAのレベルにおいてAxonGuidanceに関するPathwayは同一に障害されていることが見いだされたが、その遺伝学的な背景は全ゲノム解析を用いたDNAレベルの解析ではそれを裏付けできるような変化は認められなかった。この原因としては解析数が限られていたこと、および孤発性であったため、DNAレベルでの遺伝子の絞り込みが困難であったことが考えられる。