腎臓病におけるRNA結合タンパク質による炎症性mRNA制御機構の解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17755
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 都川 貴代 東海大学, 医学部, 助教 (50631842)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 慢性腎臓病 / 炎症 / RNA結合タンパク質

研究成果の概要

慢性腎臓病（CKD）でみられる腎臓の線維化は不可逆的変化であり、線維化を起こした臓器は最終的に機能不全に陥る。単球・マクロファージおよびT細胞に発現
するRegnase-1とRoquinは炎症性mRNAの抑制因子であり、これらの欠損マウスでは心臓や肺、肝臓での線維化をひきおこすことが知られている。
CKD患者でみられる臓器障害において、炎症が関与するメカニズムの詳細は未だ不明な点が多い。本研究では、CKD患者から採集されたPBMCを用いて、CKDにおけるRegnase-1とRoquinなどのRNA結合タンパク質による炎症性mRNA制御とマクロファージ活性化の関連を初めて示し、その機序を解析した。

自由記述の分野

腎臓内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性腎臓病（CKD）でみられる全身における持続炎症は組織線維化を促進させることから、CKDの進行を阻止するための治療標的となり得る。
CKDにおける炎症は様々な致死的合併症に関連しているが、その特異的な治療方法が確立されていないため不良な予後を来している。本研究はCKDにおける炎症の原因の一端を、腎臓病におけるRNA結合タンパク質の作用メカニズムを詳細に解析することで明らかにしており、TLRを介した自然免疫における炎症調節機構とそれに伴う臓器障害についての理解が進むことが期待される。この研究の成果によって、持続炎症の根本治療における論理的な支柱を形成し治療戦略の基礎が確立されると期待される。