糖尿病性腎臓病進展過程における内皮Pannexin1の役割の検討

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17757
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 城所 研吾 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50435020)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 糖尿病性腎臓病 / ポドサイト障害 / ATP / Pannexin1

研究成果の概要

高血糖下における血管内皮由来ATPが、podocyte のATP感受性イオンチャネル型(P2)受容体を介してカルシウム流入を増加させpodocyte障害を促進するとの仮説を立てこれを検証した。ヒト糸球体内皮細胞では、高血糖やNOS阻害により上清中のATPレベルが上昇し、ATP放出経路のPannexin1の阻害剤(Probenecid)により抑制された。内皮障害糖尿病マウスでは血漿ATPレベル、アルブミン尿、podocyte内カルシウムレベルが上昇したが、Probenecid投与により抑制された。糖尿病性腎臓病におけるpodocyte障害進展において、ATP/P2受容体経路の重要性が示唆された。

自由記述の分野

糖尿病性腎臓病

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦での慢性腎臓病患者はは約1200万人と推計される、高齢化を反映し増加傾向にある。透析に至る疾患の第一位である糖尿病性腎臓病を初めとした多くの腎疾患には有効な治療法は少なく、その病態解明および治療法の確立は喫緊の課題と認識されている。糖尿病性腎臓病をはじめとした様々な腎疾患において、podocyte障害は糸球体硬化への進展における初期病変であり、近年カルシウム動態異常の関与が強く示唆されている。ATP-Pannexin1-P2受容体経路のポドサイト障害の関与は新規のpodocyte障害経路であると考えられ、今後の治療標的となりうると考えられる。