乾癬の病態における制御性B細胞の役割の解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17764
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 水牧 貴恵 金沢大学, 附属病院, 医員 (30802813)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 乾癬 / 制御性B細胞 / B細胞 / IL-23

研究成果の概要

B細胞特異的PTEN欠損マウスではrmIL-23投与による乾癬様皮疹が抑制された。制御性B細胞は7日目をピークに増加しており、制御性T細胞は15日目の炎症の後期に向けて緩徐に増加していた。B細胞特異的PTEN欠損マウスの皮膚病変部では、IL-17A陽性CD4陽性T細胞の割合が減少していた。B細胞特異的PTEN欠損マウスで主にIL－10を産生しているB1B細胞を野生型マウスに移入したところ皮膚の炎症所見が抑制された。以上から、脾臓、所属リンパ節で増加した制御性B細胞が、制御性T細胞への分化を促進させ、皮膚病変部でのTh17細胞への分化を抑制することでIL-23誘導性皮膚炎を抑制したと考えられた。

自由記述の分野

皮膚科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

B細胞特異的PTEN欠損マウスでは、脾臓、所属リンパ節で増加した制御性B細胞が、ナイーブT細胞から制御性T細胞への分化を促進させ、皮膚病変部のTh17細胞への分化を抑制することでIL-23誘導性皮膚炎を抑制していると考えられた。本研究の結果により、B細胞特異的PTEN欠損マウスにおいて制御性B細胞が乾癬に対して抑制的に働く可能性が示唆され、制御性B細胞を標的とした治療が、乾癬の新たな治療戦略になる可能性が示された。