| 研究課題/領域番号 |
19K17772
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
鷲尾 健 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (80770388)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | アトピー性皮膚炎 / 好塩基球 / 蕁麻疹 / FcεRI |
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| 研究実績の概要 |
アトピー性皮膚炎（AD）は増悪と軽快を繰り返す，そう痒のある湿疹を主病変とする疾患であり、患者の多くは「アトピー素因」を持ち、すなわちIgE抗体を産生しやすい状況にある。一方で蕁麻疹も病因としてはマスト細胞/好塩基球がIgE受容体を介して活性化し、ヒスタミン等のメディエーターを放出することが機序として考えられている。このようにADと蕁麻疹はどちらもIgEが関係する皮膚アレルギー疾患である。重症のADでは非特異的IgEが非常に高く、そのような例ではダニ特異的IgEが高値となる症例も多い。チリダニはホコリの中に無数に存在しておりAD患者は暴露により容易に即時型反応を頻回に起こしても不思議ではないが、重症のAD症例においてダニ抗原への暴露で即時型反応を起こすことはあまり経験をしない。これらの臨床的な疑問を元に、重症AD患者ではマスト細胞/好塩基球が抑制を受けているのではないかとの仮説を立てた。現在までに研究者らのグループでは、AD 38名、健常人21名の血液を集め、フローサイトメトリを用いて好塩基球の活性化マーカーを調べた。結果、AD患者から得られた好塩基球は定常状態において健常人よりわずかな活性化を認めるが、抗IgE抗体を用いた刺激に対して反応性の低下を示した。またEASIスコアが高値の症例や総血清IgEが高値の症例、すなわちADのより重症例ではこの傾向をより強く認た。また、AD患者から得られた好塩基球は健常群と比べて、IgEの受容体であるFcεRIを強く発現しているものの、これらの2群では好塩基球の表面に結合するIgEの発現には差異を認めなかった。研究成果はAllergology International誌に発表し、学会賞（優秀論文賞）を受賞した。今年度さらにアトピー性皮膚炎とダニアレルギーとの関連性や、蕁麻疹との関連性について臨床的な基盤となる研究を遂行した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の目的であったアトピー性皮膚炎患者では好塩基球が何らかの抑制を受けているのではないかとの仮説を実証でき、英文雑誌に研究論文を報告し、学会賞を受賞できた。研究成果としては概ね順調に推移している。本年度はアトピー性皮膚炎とダニアレルギー・蕁麻疹との関連性についてさらに基礎的な研究をいくらか実施したが、その中にはまだ成果を得られていないものも存在する。本年度はこれらのシードを収穫すべくさらに研究を重ねたい。
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| 今後の研究の推進方策 |
アトピー性皮膚炎の重症例では好塩基球が抑制されていることが示されたため、今後の実施課題としては、まずこれらの症例に対して十分な治療を行い、アトピー性皮膚炎が軽快すれば好塩基球の異常が回復するかどうかを検討する。具体的には、アトピー性皮膚炎に対して強力な治療薬であるデュピルマブを用いて治療された症例で治療前後の好塩基球の状態を比較する。この課題に関しては現在症例集積中である。さらなる検討課題としては、アトピー性皮膚炎と蕁麻疹との関連性について基礎的な研究を積み重ねていきたい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ禍で臨床研究における患者のリクルート数が減ったことが一因であることと、アトピー性皮膚炎と蕁麻疹の橋渡しの研究で当初計画に変更が生じたことによる。現在アトピー性皮膚炎を有する蕁麻疹の症例においてどのような抗原がFcεRIを刺激でき得るのかという課題を検討しており、次年度使用額については抗原同定のための質量分析などに要する費用に使用する。
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