制御性T細胞に着目した新規乾癬マウスモデルの作製と治療応用

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17790
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 氏家 韻欣 北海道大学, 大学病院, 医員 (40822705)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 乾癬 / Stat6 / T-bet / Foxp3 / イミキモド / サイトカイン / IL-17

研究成果の概要

乾癬は青年～中年に好発する、代表的な皮膚の炎症性角化症である。乾癬におけるTh1/Th2/Th17バランスについては、これまでに動物モデルを用いた研究が少なく未解明な部分が多い。本研究でT-bet（Th1）とStat6（Th2）のダブルノックアウトマウス（DKO）を用いてイミキモド塗布乾癬モデルを作成し解析したところ、DKOマウスではコントロールの野生型（WT）マウスに比べて塗布した耳の厚さが厚く、イミキモド塗布部皮膚に浸潤するIL-17陽性CD4+T細胞の割合が高かった。

自由記述の分野

皮膚科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果は、IL-17産生CD4+T細胞（Th17）の増加が、イミキモド誘発性乾癬モデルの炎症の増強に関与していることを示唆している。つまり、乾癬におけるTh17細胞の重要性が新規乾癬モデルマウスによって示された。今後はこの系を発展させ、制御性T細胞（Treg）のマスター転写因子であるFoxp3をノックアウトさせたFoxp3, T-bet, Stat6トリプルノックアウトマウスを作成することで乾癬におけるTregの役割を明らかにし、更なる病態解明につなげていきたい。