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皮膚の最外層である表皮は、基底層、有棘層、顆粒層、角質層からなり、基底層に存在する基底細胞が増殖能を有している。表皮の基底層に存在する表皮幹細胞は、増殖、分化を繰り返すことで、皮膚の恒常性を維持している。私は胎児の成長に伴い、急激な皮膚拡張が起こる妊娠期の母体腹部皮膚において、表皮幹細胞から増殖能の高い細胞群が産生されること、さらにその細胞群はTbx3を発現していることを明らかにした。しかし、「表皮幹細胞から産生される増殖能の高い細胞群」の特性、さらに、出産後にその細胞群が幹細胞として残るのか、あるいは分化によって基底層からいなくなるのかなどの細胞群の運命は不明であった。この課題は高い増殖能を有する表皮幹細胞の細胞系譜解析、表皮幹細胞のSingle cell RNA sequenceによって解決できると考えられる。そこで本研究では、妊娠・出産に着目した、高い増殖能を有する表皮幹細胞のCharacterization（特性化）を研究目的とした。Keratin14creERT/R26H2B EGFPマウスとTbx3creERT/R26H2B EGFPマウスにtamoxifenを妊娠中に腹腔投与した。出産後、ホールマウントにより観察したところ、EGFP陽性細胞はKeratin14creERT/R26H2B EGFPマウスでは確認できたが、Tbx3creERT/R26H2B EGFPマウスでは確認できなかった。つまり、妊娠期腹側表皮で現れるTbx3陽性細胞は分化して排出される細胞群であることが分かった。Tbx3creERT/R26H2B EGFPマウスにtamoxifenを妊娠中に腹腔投与し、妊娠中、出産後に、表皮を回収し、Single cell RNA sequenceを行った。その結果、EGFP陽性細胞は分化していく細胞群であることが、遺伝子レベルで明らかとなった。
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