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2020 年度 実績報告書

皮膚恒常性維持における一次繊毛の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19K17797
研究機関奈良先端科学技術大学院大学

研究代表者

鳥山 真奈美  奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 助教 (30773121)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード一次繊毛 / シグナル伝達 / 皮膚疾患 / ランゲルハンス細胞 / ケラチノサイト
研究実績の概要

2020年度は各種の表皮常在細胞によるサイトカイン産生量をマルチプレックスELISA法により測定した。これまでの報告ではケラチノサイトがケモカインを産生すると考えられていたが、研究代表者が行った解析により、ケラチノサイトよりも、ランゲルハンス細胞の方がより多くケモカインを産生することが分かった。また、未成熟ランゲルハンス細胞と成熟ランゲルハンス細胞間でのケモカイン産生量を比較すると、未成熟ランゲルハンス細胞の産生量の方が高いことが示唆された。さらに、一部のTh2サイトカインは未成熟なランゲルハンス細胞により高く分泌されることが示唆された。この結果はアトピー性皮膚炎で未成熟ランゲルハンス細胞が増加していることと関連があると考えられ、アトピー性皮膚炎の発症に未成熟ランゲルハンス細胞が関わることが考えられた。
さらにアトピー性皮膚炎患者で発現減少がよく観察される、皮膚バリア因子「ロリクリン」発現量と、表皮内での一次繊毛形成率に、相関があることが分かった。ケラチノサイトにおいて一次繊毛形成を阻害すると、細胞成熟マーカー発現量が増加したことから、一次繊毛はケラチノサイト成熟を制御することが示唆された。アトピー性皮膚炎ではケラチノサイトの一次繊毛が顕著に増加しており、またケラチノサイトはimmatureであることから、一次繊毛はケラチノサイトの分化を制御し、この破綻が皮膚バリア破綻を引き起こし、アトピー性皮膚炎の発症に寄与することが考えられた。
これらの発見は、Communications biology(リバイス提出中)、Experimental dermatology(in press)に発表した。またFrontiers in cell and developmental biologyに総説を発表した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Primary Cilia in the Skin: Functions in Immunity and Therapeutic Potential2021

    • 著者名/発表者名
      Toriyama Manami、Ishii Ken J.
    • 雑誌名

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 9 ページ: 621318

    • DOI

      10.3389/fcell.2021.621318

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increase in primary cilia in the epidermis of patients with atopic dermatitis and psoriasis2021

    • 著者名/発表者名
      Rizaldy Defri、Toriyama Manami、Kato Hiroko、Fukui Runa、Fujita Fumitaka、Nakamura Motoki、Okada Fumihiro、Morita Akimichi、Ishii Ken J.
    • 雑誌名

      Experimental Dermatology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1111/exd.14285

    • 査読あり
  • [学会発表] 皮膚免疫疾患における、一次繊毛の病態生理解析2021

    • 著者名/発表者名
      鳥山真奈美
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会 第98回日本生理学会大会 合同大会
  • [産業財産権] T細胞性リンパ腫の指標の検出方法、及びその利用2020

    • 発明者名
      鳥山真奈美
    • 権利者名
      藤田郁尚、岡田文裕、森田明理、中村元樹
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2020-45564

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公開日: 2022-03-04  

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