乳房外Paget病におけるCOX2, HDAC6の相互作用の解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17812
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 角田 加奈子 岩手医科大学, 医学部, 講師 (10611030)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: HDAC6 / 乳房外Paget病 / COX2 / 浸潤 / 転移

研究成果の概要

乳房外Paget病でHDAC6-COX2関連分子を解析し、浸潤・転移に関する役割を共培養系/免疫染色を用いて解析した。培養系の検討は、腫瘍と周囲の癌関連線維芽細胞(CAF)で形成される微小環境において、HDAC6-COX2が重要な役割を担っている可能性が示唆された。免疫染色では、HDAC6が腫瘍先進部で過剰発現し周囲にαSMA陽性のCAFと見られる線維芽細胞が集積していた。HDAC6陽性の細胞は集塊を形成しcollective cell invasionの動態を示していた。PGEの分泌はHDAC6の過剰発現に関与し、浸潤・転移能の獲得に関与している可能性が示唆された。

自由記述の分野

皮膚科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

進行期の乳房外Paget病に対して有効な化学療法は無く、新たな治療薬の開発が切望されている。炎症性の症状を思わせる、乳房外Paget病の患者は、比較的多く、自分の研究テーマであるHDAC6とCOX2が極めて近い位置関係で作用している事が明らかになった。既にCOX2阻害薬は臨床応用されちぇおり、HDAC6阻害薬も臨床試験に入っている。本研究の基礎データは、今後の乳房外Paget病の治療に対して重要な意義を持つと思われる。