研究課題
LMIR8はペア型免疫受容体ファミリーLMIRに属する活性化型受容体であり、プラズマサイトイド樹状細胞(pDC)に特異的に発現する。本研究の目的は、pDCに発現する活性化型受容体LMIR8に着目して皮膚疾患モデルを解析し、pDCの活性化及び関連する皮膚疾患の病態の制御メカニズムを解明することである。野生型マウスとLMIR8欠損マウスに対してTLRリガンドなどpDCを活性化する分子などを投与して皮膚炎症を誘導したが、LMIR8の有無は炎症(皮膚組織における炎症細胞浸潤、局所・全身におけるサイトカイン・ケモカインの発現量など)の程度に大きな影響を及ぼさなかった。pDCにLMIR8の発現は確認されたが、これらの炎症モデルにおいてpDCにおけるLMIR8の発現レベルは大きく変化しなかった。正常あるいは炎症のある皮膚から分離された脂質や入手可能なセラミド・スフィンゴミエリン(LMIR3リガンド脂質)の類似脂質に対して、LMIR8の細胞外領域を利用する結合及びレポーターアッセイを行ったが、LMIR8リガンド候補分子の同定には至らなかった。今後、LMIR8のリガンド分子を同定するため、生体外のウイルスなどに含まれる特殊な脂質などに着目してスクリーニングを行う必要があると考えられた。また、野生型とLMIR8欠損マウスに対して複数のウイルス感染モデルを試し、病態を比較解析することによって、LMIR8の生体内機能を明らかにする必要があると考えられた。
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アレルギーの臨床
巻: 42 ページ: 15-19
https://research-center.juntendo.ac.jp/atopy_center/research/g1/