| 研究実績の概要 |
近距離原爆被爆者81名と血液悪性腫瘍のない非被爆者20名の全エクソームを行い、両者の遺伝子変異の違いについて解析した。
原爆被爆者では、クローン性造血（CH）の頻度は被爆者で85.2％、非被爆者で75％と被爆者で多かった(p=0.319）。ARSが出現した被爆者は、ARSを認めなかった被爆者よりも高い頻度でCHを有していた（90％ vs 81％、p=0.333）。原爆被爆者は、非被爆者よりもバリアント数が多かった（6.93 vs 5.45, p=0.351）。ARS陽性者と陰性者のSNV数には統計的に有意な差はなかったが（6.73 vs 6.25, p=0.773）、ARS陽性者のINDEL数は統計的に有意に多かった（0.63 vs 0.25, p=0.037）。CHIP関連遺伝子変異を有する症例は、非被爆者と原爆被爆者の間で差がなかったが（20％ vs 23％、p=1.0）、ARS陽性者ではINDELが比較的少なかった。原爆被爆者では、DTA（DNMT3A、TET2、ASXL1）変異の頻度が高かった。原爆被爆者は、非被爆者に比べて末梢血中のクローンのサイズ（VAF）が大きく(6.72％ vs 5.68％、p=0.010）、特にCHIP関連遺伝子変異がない場合著明であった（6.56％ vs 4.76％、p=4.73e-06）。被爆者がARSを経験し、CHIP関連遺伝子変異がない場合、CNAの頻度が高かった（19％ vs 8％、p＝0.286）。
これらの結果は、原爆放射線によるDNAおよび造血への長期にわたる損傷を示唆していると考えられる。
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