代謝経路依存性タンパク修飾を標的とした新規白血病治療法の開発

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17833
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 森嶋 達也 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任助教 (40421375)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 白血病 / アセチル化 / LMO2 / NAD+ / NAMPT / Sirtuin / 代謝

研究成果の概要

LMO2タンパク質は正常血液の形成に不可欠な役割を果たす一方、その異常は T細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）の発症に関与している。本研究ではLMO2タンパク質の活性化をアセチル化制御を介して阻害するNAMPT・SIRT2経路の特異的阻害薬がT-ALLに対して治療効果をもつかを検討した。
LMO2タンパク質を発現するT-ALL細胞株およびT-ALL患者細胞に対しNAMPT阻害剤・SIRT2阻害剤がLMO2タンパク質のアセチル化依存的に抗腫瘍効果を示すことが明らかとなり、RNAシークエンスによりLMO2タンパク質のアセチル化により発現が変化する遺伝子を同定した。

自由記述の分野

血液学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によりLMO2タンパク質がT-ALLにおいて活性化され、腫瘍化を引き起こす分子メカニズムが明らかとなり、NAMPT・SIRT2経路の特異的阻害薬によりT-ALLを治療できる可能性が示された。また我々はLMO2タンパク質のアセチル化部位も同定しており、本研究で得られた知見を応用することにより同部位の脱アセチル化を阻害する低分子化合物を用いたより特異性の高い分子標的療法の開発につながることが期待される。