| 研究課題/領域番号 |
19K17837
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
古川 未希 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (80722537)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) / 急性肺傷害 (ALI) / Gas6 / Mer / 敗血症 |
|---|
| 研究成果の概要 |
Gas6は、TAMファミリー受容体型チロシンキナーゼであるTyro3、AxlおよびMerとの相互作用を介し、止血に顕著な影響を及ぼし、炎症を軽減する。我々は重症敗血症または敗血症性ALI/ARDSの患者において、Gas6と可溶性Merの血漿中濃度が有意に高値であることを見出した。LPS誘発急性肺障害マウスにおいて、Mer阻害剤であるUNC2250の静脈内投与は、Gas6およびMerタンパク量増加を伴う好中球と単球の肺への浸潤、高度肺障害、活性酸素種（ROS）量の増加を顕著に抑制した。ALI/ARDSにおける炎症反応の治療薬として、Mer阻害剤は有用である可能性が示唆された。
|
| 自由記述の分野 |
敗血症誘発性の急性肺傷害（ALI）／急性呼吸窮迫症候群（ARDS）
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
血液腫瘍の化学療法や造血幹細胞移植は、造血障害と免疫不全を伴い、重症感染症に対して極めて脆弱である、重症感染症に続発するALI/ARDSは生命予後を左右する。しかし、未だ治療法が確立されていない。これまで、Gas6とその受容体Merが、多発性骨髄腫の進行 (J Biol Chem. 2017;292:4280) や、造血幹細胞移植における急性GVHD及びTMA (Blood Adv. 2009;3:2128) に関与していることを報告した。本研究では、ALI/ARDSにおけるGas6-Mer経路に着目した解析を行い、ALI/ARDSの治療薬として、Mer阻害剤が有用であることを明らかにした。
|
