悪性リンパ腫における非コードRNA PVT1とPVT1内miRの役割解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17839
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 細井 裕樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00646036)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: PVT1 / 8q24転座 / long non-coding RNA / microRNA

研究実績の概要

8q24転座を有する悪性リンパ腫の中には極めて予後不良な疾患群があり、申請者は発症機序解明のため症例から細胞株を樹立し8q24転座点がガン遺伝子MYCの下流にあるPVT1内に存在することを確かめた。PVT1はlong non-coding RNAであり、腫瘍化におけるPVT1の役割は不明である。本研究では悪性リンパ腫発症におけるPVT1領域の役割を明らかにし、新規治療へつなげることを目的としている。
令和二年度は令和元年度の検討で、ブロモドメイン阻害薬JQ1により細胞増殖抑制効果がみられた際にMYC発現のみでなくPVT1 5'発現も低下していたことより、PVT1 5’発現抑制下での細胞増殖変化について検討を試みた。Antisense locked nucleic acidであるGapmeRをPVT1 5’領域に設計し、各細胞株にトランスフェクションした。PVT1 5’領域をターゲットにしたGapmeRによる細胞増殖抑制効果は示せなかった。PVT1 5’抑制効果が弱いことが一因と考えられ、現在抑制効果を高めるように実験条件を変更して再検討している。PVT1 5’領域に存在するmiR1204抑制効果も検討したが、細胞増殖抑制効果は示せていない。miR1204発現は低い細胞株が多く、逆にmiR1204補充効果の検討を計画している。一方、いくつかの細胞株においてPVT1プロモーター領域に塩基配列変異が検出された。多数例の患者検体でも変異が陽性であった。この変異はろ胞性リンパ腫患者において他の病型の悪性リンパ腫病型の患者より多かった。今後、PVT1プロモーター領域の変異の意義も検討したい。引き続き、悪性リンパ腫発症におけるPVT1領域の役割検討を継続する。

研究成果

• [雑誌論文] 右房内腫瘤を契機に診断に至ったErdheim-Chester病 (2021)
  • 著者名/発表者名: 武田 里美、栩野 祐一、山下 友佑、細井 裕樹、蒸野 寿紀、西川 彰則、田村 志宣、園木 孝志、村田 祥吾、太根 美聡、吉田 菊晃、岩元 竜太、割栢 健史、榊 絢朱、横矢 悠馬、田中 顕
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 62 ページ: 91～93
  • DOI: 10.11406/rinketsu.62.91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Composite Epstein-Barr Virus-associated T-lymphoblastic and Peripheral T-cell Lymphomas: A Clonal Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Mushino Toshiki、Nakashima Kazutaka、Kuriyama Kodai、Tamura Shinobu、Murata Shogo、Imadome Ken-Ichi、Ohshima Koichi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6572-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Super-enhancers for RUNX3 are required for cell proliferation in EBV-infected B cell lines (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Niibori-Nambu Akiko、Nah Giselle Sek Suan、Bahirvani Avinash Govind、Mok Michelle Meng Huang、Sanda Takaomi、Kumar Alan Prem、Tenen Daniel G.、Ito Yoshiaki、Sonoki Takashi、Osato Motomi
  • 雑誌名: Gene 巻: 774 ページ: 145421～145421
  • DOI: 10.1016/j.gene.2021.145421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-adjusted high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation for elderly (70 years old) lymphoma patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00277-020-04373-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Adaptive IRE1α Signaling and PLK2 in Multiple Myeloma: Possible Anti-Tumor Mechanisms of KIRA8 and Nilotinib (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Yusuke、Morita Shuhei、Hosoi Hiroki、Kobata Hiroshi、Kishimoto Shohei、Ishibashi Tatsuya、Mishima Hiroyuki、Kinoshita Akira、Backes Bradley J.、Yoshiura Koh-Ichiro、Papa Feroz R.、Sonoki Takashi、Tamura Shinobu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 21 ページ: 6314～6314
  • DOI: 10.3390/ijms21176314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility of patients receiving chemotherapy for haematological malignancies to scabies (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosoi H.、Nishikawa S.、Kida Y.、Kishi T.、Murata S.、Iwamoto M.、Toyoda Y.、Yamada Y.、Ikeda T.、Sonoki T.
  • 雑誌名: Journal of Hospital Infection 巻: 106 ページ: 594～599
  • DOI: 10.1016/j.jhin.2020.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophilia during letermovir treatment after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Murata Shogo、Mushino Toshiki、Nishikawa Akinori、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 99 ページ: 2453～2454
  • DOI: 10.1007/s00277-020-04226-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Episodes of Transfusion-related Acute Lung Injury (TRALI) Occurring within a Short Period (2020)
  • 著者名/発表者名: Akagi Yuina、Murata Shogo、Yamashita Yusuke、Tanaka Ken、Hiroi Takayuki、Mushino Toshiki、Hosoi Hiroki、Nishikawa Akinori、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 ページ: 2577～2581
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.4700-20
  • 査読あり
• [学会発表] レテルモビル投与下の同種造血幹細胞移植後好酸球増多 (2021)
  • 著者名/発表者名: 細井裕樹、村田祥吾、蒸野寿紀、田畑翔太朗、松山依子、吉田菊晃、赤木佑衣奈、小浴秀樹、田中顕、弘井孝幸、山下友佑、西川彰則、田村志宣、園木孝志
  • 学会等名: 第43回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] 70歳以上の悪性リンパ腫患者に対する投与量調整大量化学療法併用の自家移植 (2021)
  • 著者名/発表者名: 細井裕樹、村田祥吾、蒸野寿紀、西川彰則、田村志宣、園木孝志
  • 学会等名: 第48回和歌山悪性腫瘍研究会
• [学会発表] Nivolumab投与後の同種移植で重症GVHDを生じたホジキンリンパ腫の一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 細井裕樹、赤木佑衣奈、田村志宣、田中顕、大岩健洋、蒸野寿紀、村田祥吾、西川彰則、園木孝志
  • 学会等名: 第42回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] Safety and efficacy of dose adjusted high-dose chemotherapy with ASCT for the elderly with lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Hosoi, Shogo Murata, Kikuaki Yoshida, Ken Tanaka, Takayuki Hiroki, Masaya Morimoto, Takehiro Oiwa, Yusuke Yamashita, Toshiki Mushino, Akinori Nishikawa, Shinobu Tamura, Takashi Sonoki
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会