| 研究課題/領域番号 |
19K17845
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| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 |
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研究代表者 |
土橋 映仁 公益財団法人がん研究会, がん研究所 分子標的病理プロジェクト, 研究員 (40772249)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患 |
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| 研究実績の概要 |
メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患 (MTX-LPD) は、MTX投与中の患者に発生するリンパ増殖性疾患である。LPDには、リンパ腫、反応性過形成、境界領域病変が含まれ、リンパ腫が臨床上問題となる。これまでにMTX-LPDの遺伝子網羅的な解析は行われておらず、MTX-LPDの自然消退機序の解明はされていない。そこで、化学療法が必要であった例とMTXの中止だけで寛解が得られた例の遺伝子網羅的な解析による比較を行った。
がん研有明病院にて生検、手術を行い、メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患、または、その他の医原性免疫不全関連リンパ増殖性疾患と診断された患者41例のうち、検体が使用可能であった30例において、エクソームシーケンスを行った。また、リンパ腫組織型がDLBCLである検体を中心に、17例のRNAシーケンス、8例の全ゲノムバイサルファイトシーケンスを行った。さらに、共同研究機関より、38例の提供をいただき、追加でエクソームシーケンスを行った。これらの68例のエクソームシーケンスの中から、リンパ腫組織型がDLBCLである30例のエクソームシーケンスの結果を、化学療法が必要であった20例とMTXの中止のみで改善した10例で比較を行った。化学療法が必要であった群には、DLBCLを細分類する特徴的な遺伝子に変異が認められ、また、関節リウマチになりやすい遺伝子変異も認められた。
DLBCLを細分類する特徴的な遺伝子変異をより多くの症例で検討するため、FISH法や免疫染色で確かめることができる系を検討し、自験例で確認を行ったが、再現性に乏しかったため、症例を追加して、検出された特徴の検証を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
DLBCLを細分類する特徴的な遺伝子変異をより多くの症例で検討するため、ホルマリン固定パラフィン包埋切片 (FFPE) でも用いることができる系を確立した。そこで、共同研究機関より、FFPEのみ利用できる検体も追加で検索をし、エクソームシーケンスデータを得るよう研究を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
ホルマリン固定パラフィン包埋切片由来の検体を共同研究機関から得て、DNAを抽出し、さらに多くのエクソームシーケンスデータにて、検証する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
エクソームシーケンスにて検出された変異をホルマリン固定パラフィン包埋切片由来のDNAからエクソームシーケンシングにて、確認を行う方針としたため。
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