CRISPRスクリーニングを用いたATRA併用AML新規分化誘導療法の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17859
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 山内 拓司 九州大学, 大学病院, 助教 (20796213)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: AML / novel therapy / CRISPR / HUSH / MORC3

研究成果の概要

新たなAML治療法開発のため、CRISPR/Cas9遺伝子改変技術を応用し、CRISPR全ゲノムスクリーニングを抗白血病薬(ATRA)と併用して行った。ATRAと協働してAML細胞を分化・細胞死を誘導する遺伝子としてHUSH複合体を構成する因子を同定した。本研究結果より、HUSH構成因子のなかで、MORC3遺伝子の欠損がATRAと協働してAML細胞死を誘導することが示唆された。

自由記述の分野

血液学

研究成果の学術的意義や社会的意義

AMLは難治性の造血器悪性腫瘍であり、新たな治療法開発は喫緊の課題である。我々が用いた手法により、既存の抗白血病薬との新たな治療法開発が可能であると考える。今回の研究は、AML治療法における新たな治療法開発基盤となるシーズを創出した。