2020 年度研究成果報告書

先天性血小板減少症・止血凝固異常症の遺伝的疾患病態の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17865
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関	横浜市立大学
研究代表者	内山由理横浜市立大学, 附属病院, 助教 (50829794)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	先天性造血器障害 / 汎血球減少症 / 血小板減少症 / 全エクソーム解析
研究成果の概要	小児期に発症する血小板減少症は、免疫原性の血小板減少症や造血器悪性腫瘍、骨髄不全症、先天性血小板減少症の鑑別が必須である。全エクソーム解析により血小板減少症及び汎血球減少症を呈する家系から同定された遺伝子A及びBに対して、deep-sequencing, RT-PCRやRNAシークエンスを行うことで、各遺伝子及びその下流における発現への影響が評価された。遺伝子Aのバリアントは体細胞モザイクであった。このバリアントは病原性が強く、変異含有細胞を得ることが困難であった。原因不明の先天性止血・凝固異常症42家系に対して全エクソーム解析を行い、計10家系7遺伝子に疾患関連バリアントを同定した。
自由記述の分野	先天性止血凝固異常
研究成果の学術的意義や社会的意義	先天性血小板減少症の遺伝的原因を明らかにすることで、疾患の背景を明らかにすることができる。造血の過程のどの段階での異常かを同定することは、先天性造血障害における治療方針を検討する上で大きな指針の一つとなるため、新規疾患の遺伝的原因の解明は非常に重要である。これら先天性疾患の遺伝的疾患原因解明は、後天性疾患である多くの造血不全・造血器腫瘍の理解・治療につながることが期待される。患者抽出方法を含め、本手法を用いた先天性血小板減少症・止血凝固異常症の遺伝的疾患病態の解明は、非常に効率的であることが示された。