| 研究課題/領域番号 |
19K17868
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
蒸野 寿紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20646038)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 移植後後期腹水症 / 同種造血幹細胞移植 / 晩期合併症 / 慢性移植片対宿主病 / 肝中心静脈閉塞症/類洞閉塞症候群 / 血栓性微小血管障害 / バイオマーカー / 血管内皮細胞障害 |
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| 研究実績の概要 |
当科ではこれまで同種造血幹細胞移植(同種移植)後、100日以降の後期に肝線維化を伴う難治性腹水貯留をきたす、「移植後後期腹水症」を経験してきた。移植後後期腹水症は、慢性移植片対宿主病(GVHD)や肝中心静脈閉塞症/類洞閉塞症候群(VOD/SOS)とは異なる病態と考えられ、1.移植後100日以降に発症、2.腹水優位の体液貯留、3.慢性移植片対宿主病の所見に乏しい、4.腹水貯留の明確な原因が不明、を共通項とする新たな疾患概念であると位置付けている。病理解剖例での肝線維化および血清ヒアルロン酸値高値から、肝線維化の病態が疑われるが、詳細は明らかではない。そこで、本研究では、(1)疾患概念の確立、(2)病理解剖組織検体と患者血清を用いた肝線維化機序の解明、(3)診断に有用なバイオマーカー探索、を目的としている。特に同種移植後に腹水をきたす他の移植関連合併症(慢性肝移植片対宿主病、後期発症肝類洞閉塞症候群など)との異同を念頭に、臨床像と肝線維化機序の検討を行っている。これまで、肝線維化マーカーであるM2BPGi・オートタキシンを測定し、移植後後期腹水症患者ではオートタキシンと比較し、M2BPGiが高値となっていることが確認された。少数例での検討であり、これらのバイオマーカー間の差異がどのように病態を反映しているかを明らかにすることが、今後の研究の方向性と考えていたが、移植後後期腹水症の新規発症が少なくなっており、バイオマーカー探索は困難と判断された。そのため、病理解剖組織検体を中心とした検討を行う方針としている。また引き続き、同種移植患者全般、化学療法を要する血液疾患患者に関する検討も行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
令和3年度は、研究代表者の配置換え、COVID-19流行への対応による業務量の増加から、進捗が遅れた。当科における同種移植患者のデータベース構築は引き続き行っているが、最近の移植後後期腹水症発症は減少している。新規治療開発などの要因による同種移植対象患者層の変化が一因と考えられる。そのため、M2BPGiやオートタキシンなどのバイオマーカー探索は困難と判断され、病理解剖組織検体を中心とした検討を行う方針とし、新たに倫理審査委員会の承認を得た。パラフィンブロックからの未染色スライド作成、免疫組織化学染色の準備を整えるとともに、病理医の協力を得られる体制を構築している。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和4年度は、病理組織検体を用いた、詳細な検討を行っていく。ドナー由来リンパ球浸潤などの有無や、微小血管閉塞の有無、肝線維化の程度についての検討を行っていく。ウイルス性肝炎との差異、自己免疫性肝炎や原発性胆汁性肝硬変などとの組織学的な対比を通じ、移植後後期腹水症の病態を明らかにしたい。移植後後期腹水症患者の新規発症が減少している背景から、同種移植患者に限らず、化学療法を要する血液疾患患者へも範囲を広げ検討していきたい。また、肝以外の組織変化について、移植後後期腹水症非発症例でも検討を行っていきたい。また、マルチカラーフローサイトメトリーの系は、腸管GVHDの病態解析にも展開したいと考えている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
前述の通り、移植後後期腹水症発症は減少しており、予定していたバイオマーカー測定ができず、次年度使用額が生じた。また令和3年度は、研究代表者の配置換え、COVID-19流行への対応による業務量の増加から、進捗が遅れたのも一因である。令和4年度はこれらの課題に取り組むため、次年度使用額は全額使用予定である。
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