進行期造血器腫瘍に対するHLA不適合移植後予防的ドナーリンパ球輸注による再発予防

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17869
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 賀古 真一 自治医科大学, 医学部, 教授 (90458274)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 進行期造血器腫瘍 / ハプロ移植 / ドナーリンパ球輸注 / ハプロタイプ

研究成果の概要

アレムツズマブを用いたハプロ移植後の治療成績向上に対する取り組みとして、ハプロ移植後の地固め療法としてドナーリンパ球輸注(DLI)を行う研究とハプロ移植後再発時に腫瘍細胞のHLAハプロタイプの同定を行う研究を行った。前者は当初非寛解期移植患者のみを対象としたが、ハプロ移植症例の後方視的解析を行い、移植時血液学的寛解であるが微小残存病変陽性の患者こそDLIによる再発予防が有効性を発揮できると判断され、プロトコール改定を行い現在も研究を遂行中である。腫瘍細胞のHLAハプロタイプの同定については検査方法を確立することができた。こちらもその後の治療経過への影響も検討するために現在も症例蓄積中である。

自由記述の分野

造血幹細胞移植

研究成果の学術的意義や社会的意義

ハプロ移植の施行数は増加している。ハプロ移植の方法としてはドナー造血幹細胞輸注後に大量シクロホスファミドを投与するPTCY法が最も行われている。しかしこの方法では輸注後のサイトカイン放出症候群や心毒性の問題がある。アレムツズマブを移植前処置に用いる我々のハプロ移植ではこのような問題は生じない。しかし免疫抑制効果が高い分、再発リスクが高いことが問題となる。その問題を克服するための研究を施行し、まだ現在進行形ではあるが今後の研究の柱となるプロトコールや検査方法を確立した。さらに症例数を増やして有効性を示すことにより、安全で再発率も少ないハプロ移植方法の確立につながると考えている。