ADAMTS13の発現調節機構の解明と血栓症の病因との相関

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17878
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 三島 優一 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (90713876)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: ADAMTS13 / 肝星細胞 / PDE阻害剤

研究成果の概要

血液凝固反応の初期に起こる血小板血栓形成は、血漿タンパク質VWFとVWF切断酵素ADAMTS13によって調節されている。これまで、ADAMTS13とVWFの遺伝学的・生化学・構造学的解析が行われてきたが、その発現制御の報告は少ない。本研究では、ADAMTS13が産生される肝臓の肝星細胞株を使って、ADAMTS13がどのように制御されているかを調べた。肝星細胞株のADAMTS13は肝臓の線維化に対して効果がある試薬で転写が上昇することがわかった。

自由記述の分野

血栓止血

研究成果の学術的意義や社会的意義

ADAMTS13の遺伝子異常や活性阻害抗体の出現は、細血管内で血小板の凝集塊ができる血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の病因となる。ADAMTS13は血液凝固応答に関して重要な役割を果たすので、その遺伝子発現制御も重要になる。ADAMTS13の遺伝子発現制御が明らかになれば、その遺伝子発現制御にかかわる因子を標的とした治療薬を用いることができるので治療方法の選択肢が広がる可能性がある。