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2021 年度 実績報告書

SLE患者由来iPS細胞を用いた研究ツール開発・創薬研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K17883
研究機関東京大学

研究代表者

夏本 文輝  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20837653)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード全身性エリテマトーデス / 患者由来iPS細胞 / 分化誘導 / ゲノム編集
研究実績の概要

全身性エリテマトーデス (systemic lupus erythematosus; SLE) は多彩な臓器障害を示す自己免疫疾患であり、免疫学的な異常として形質細胞様樹状細胞 (plasmacytoid dendritic cell; pDC) によるI型interferon (IFN) 産生亢進、T cell receptor (TCR) を介したT細胞の異常な反応とB細胞による自己抗体産生が特徴である。ゲノムワイド関連解析などによりこれらの免疫細胞に遺伝的背景に基づく異常が存在することが示唆されている。
患者の免疫細胞の絶対数が少ないこと、治療及び環境などの背景因子の不均一性などがこれまで研究を難しくしている。そこで申請者らは宿主のゲノムを引き継ぎ、環境及び治療の影響が少なく、無限のソースとなる人工多能性幹細胞 (induced pluripotent stem cell; iPS細胞) に注目し、SLE患者5人よりiPS (SLE-iPS) 細胞を樹立した。
我々は既報のマウスやヒトES細胞での方法を吟味し、Sac法 (Takayama et al. Blood. 2008)をModifyした方法を用いて、ヒトiPS細胞から免疫細胞への分化培養を行い、IFN産生樹状細胞、CD3陽性細胞、CD56陽性細胞、CD19陽性/VpreB・λ like発現細胞への分化培養に成功した。またSLE関連Variantsのゲノム編集を行い、IFN産生樹状細胞における機能改善/増悪を確認した。Sac法ではDay14時点に得られる幹細胞数に限りがあり、我々はElizabeth S Ngらの報告(Nat Protoc. 2008)を参考にし、feeder free、animal product freeでの分化に取り組み、100倍以上の幹細胞誘導効率を達成した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] 免疫疾患の感受性多型のゲノム編集2021

    • 著者名/発表者名
      庄田宏文 夏本文輝
    • 雑誌名

      炎症と免疫

      巻: 29 ページ: 68-71

  • [学会発表] SLE患者由来iPS細胞を用いたrare variantsの探索と免疫学的機序の解明2022

    • 著者名/発表者名
      夏本 文輝、庄田 宏文、永渕 泰雄、大津 真、山本 一彦、谷口 英樹、藤尾 圭志
    • 学会等名
      第5回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
  • [学会発表] SLE患者由来iPS細胞を用いたrare variantsの探索と免疫学的機序の解明2021

    • 著者名/発表者名
      夏本 文輝、庄田 宏文、永渕 泰雄、大津 真、山本 一彦、谷口英樹、藤尾 圭志
    • 学会等名
      第49回日本臨床免疫学会総会
  • [学会発表] Functional analysis of rare variants associated with SLE using patients derived iPS cells2021

    • 著者名/発表者名
      Bunki Natsumoto, Hirofumi Shoda, Yasuo Nagafuchi, Makoto Otsu, Kazuhiko Yamamoto, Hideki Taniguchi, Keishi Fujio
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会学術集会

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公開日: 2022-12-28  

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