CD226を標的とした全身性エリテマトーデスに対する新規治療法の開発

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17887
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 綾野 雅宏 九州大学, 医学研究院, 助教 (40773677)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: CD226 / 全身性エリテマトーデス / B細胞

研究実績の概要

本研究の目的は、近年全身性エリテマトーデス（SLE）の新規疾患感受性遺伝子として報告された共刺激分子CD226に着目して、SLEの病態形成におけるCD226の機能を明らかにし、CD226を標的とする治療法を確立することである。今年度はSLE患者における血清可溶型CD226（sCD226）とSLEの疾患活動性・転帰との関連を検討し、下記の知見を得た。
・SLE患者と健常者で血清sCD226濃度をELISA法で測定し、疾患活動性の高いSLE患者で血清sCD226が高値であった。
・血清sCD226は疾患活動性指標（SLEDA）と有意な正の相関を示し、血清sCD226が高値の患者は1年間の観察期間で再発が有意に多かった。
・臓器障害との関連では中枢神経病変を有する患者で高値を示しその重症度を反映した。
以上の結果から、SLE患者では血清sCD226は疾患活動性を反映し再発を予測するバイオマーカーとして有用と考えられる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

SLE患者検体を用いた解析を十分に行えたため、おおむね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

本年度十分に進められなかったCD226陽性B細胞の機能解析にも精力的に取り組む。

次年度使用額が生じた理由

CD226陽性B細胞の機能解析に用いる予定の試薬を一部購入しなかったため、次年度の購入に充てる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Type 1 helper T cells generate CXCL9/10-producing T-bet + effector B cells potentially involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Yoshimura M, Higashioka K, Miyawaki K, Ota Y, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Kikukawa M, Yamada H, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
  • 雑誌名: Cell Immunol. 巻: 360 ページ: 104263
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2020.104263. Epub 2020 Dec 30.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of caspase-1 is mediated by stimulation of interferon genes and NLR family pyrin domain containing 3 in monocytes of active systemic lupus erythematosus (2021)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi S, Mitoma H, Kawano S, Ayano M, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human PD-1 hi CD8 + T Cells Are a Cellular Source of IL-21 in Rheumatoid Arthritis (2021)
  • 著者名/発表者名: Higashioka K, Yoshimura M, Sakuragi T, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Ono N, Arinobu Y, Kikukawa M, Yamada H, Horiuchi T, Akashi K, Niiro H.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 12 ページ: 654623
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.654623. eCollection 2021.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shoulder ultrasound and serum lactate dehydrogenase predict inadequate response to glucocorticoid treatment in patients with polymyalgia rheumatica (2020)
  • 著者名/発表者名: Ayano M, Arinobu Y, Tsukamoto H, Ota SI, Misaki K, Nishimura K, Kimoto Y, Mitoma H, Akahoshi M, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 巻: 40 ページ: 1101-1109
  • DOI: 10.1007/s00296-020-04512-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic Milieu Induces Production of Deoxyribonuclease 1-like 3 from Myeloid Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi S, Mitoma H, Kawano S, Nakano S, Ayano M, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Tsukamoto H, Akashi K, Horiuchi T, Niiro H.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 204 ページ: 2088-2097
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1901304.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of circulating SLAMF7 + Tfh1 cells with IgG4 levels in patients with IgG4-related disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Higashioka K, Ota Y, Maehara T, Moriyama M, Ayano M, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Horiuchi T, Nakamura S, Akashi K, Niiro H.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: 21 ページ: 31
  • DOI: 10.1186/s12865-020-00361-0.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of a novel CD30 + B cell subset producing GM-CSF and its possible link to the pathogenesis of systemic sclerosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Higashioka K, Kikushige Y, Ayano M, Kimoto Y, Mitoma H, Kikukawa M, Akahoshi M, Arinobu Y, Horiuchi T, Akashi K, Niiro H.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 201 ページ: 233-243
  • DOI: 10.1111/cei.13477. Epub 2020 Jul 14.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methotrexate Enhances Apoptosis of Transmembrane TNF-Expressing Cells Treated With Anti-TNF Agents (2020)
  • 著者名/発表者名: Wang Q, Oryoji D, Mitoma H, Kimoto Y, Koyanagi M, Yokoyama K, Ayano M, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Akashi K, Horiuchi T.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 14 ページ: 2042
  • DOI: 10.3389/fimmu.2020.02042. eCollection 2020.
  • 査読あり / オープンアクセス