| 研究課題/領域番号 |
19K17888
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
遠藤 友志郎 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (10831571)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 家族性地中海熱 / 遺伝性自己炎症性疾患 / 全身性エリテマトーデス / 関節リウマチ / 自己免疫疾患 |
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| 研究実績の概要 |
CRISPER-Cas9を用いて遺伝設計を行い、MRL/lprマウスへのMEFV exon 2 E148Q hetero多型のKIの作製に成功、さらに同マウスの継代を重ねることでE148Q KIマ ウス(MEFV E148Q KI MRL/lpr mice)の作製に成功した。作製したMEFV E148Q KI MRL/lpr マウスを用い、体重変動や生存率、蛋白尿や自己抗体価の推移といった臨床評価、腎臓や皮膚などの組織学的評価、フローサイトメトリーによるB細胞やT細胞、単球等の細胞発現の評価、培養実験によるインフラマソーム活性化の評価を実行したが、現時点でMEFV E148Q KI MRL/lpr マウスと野生型との間で明らかな差は観察されなかった。しかし、SLE患者検体を用いたMEFVの解析に関しては、MEFV多型が存在することで、SLEにおける腎炎の発症が抑制される結果であり、 MEFV多型はループス腎炎発症には保護的に働くことが示唆され、今後報告予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現時点で、MEFV E148Q KI MRL/lpr マウスと野生型との間で、その表現型などで有意な違いは観察されていない。しかし、SLE患者の遺伝子解析の結果では、MEFV多型の有無やその多型の数により、腎炎発症が有意に抑制されることが示唆され、その点を報告予定であり、順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
臨床研究において、SLE患者では、MEFV多型の有無やその多型の数により、腎炎発症が有意に抑制されることが示唆される一方で、マウス実験においてこれまで重要とされていたE148Q多型に関しては、腎炎発症への寄与が示唆されなかった。以上の研究結果をまとめ、原稿を作成し英文誌への投稿準備を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
今年度は、当初予定していた追加実験の一部が施行できなかった。よって次年度には、今年度に実施出来なかった検討に必要な物品の購入、データマネージメントにかかる費用、報告の際にかかる学会参加費や投稿料・出版料に使用予定である。
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