シェーグレン症候群患者B細胞亜群に特化した治療標的分子の探索

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17916
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 武井 江梨子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (40594643)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: シェーグレン症候群 / B細胞 / 自己抗体

研究成果の概要

本研究は指定難病であるシェーグレン症候群（SS）のB細胞の機能亢進について、CD38highIgD+B 細胞に焦点をおき、 in vitroでの患者細胞の刺激培養やモデルマウスを用いた細胞の分化やそれに関わる分子発現を検証し、新規治療標的を見出すことを目的としている。本研究では患者末梢血CD38highIgD+B 細胞の特徴付けと抗体産生能との相関および自己抗体産生モデルマウスにおけるCD38highIgD+B 細胞の推移と自己抗体産生が関与することを見出した。これらの結果はCD38highIgD+B 細胞から抗体を産生する形質細胞への分化の制御が新規治療法につながる可能性を示唆する。

自由記述の分野

内科膠原病学　臨床免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は指定難病であるシェーグレン症候群（SS）の病態の中心を担うB細胞の機能亢進について、CD38highIgD+B 細胞に焦点をおいてその機序を明らかにすることを目的としている。SSは、慢性唾液腺炎や乾燥性角結膜炎に加えて全身性に多彩な病態を合併し、患者のQOLは生涯に渡り著しく害されるが、病態形成のメカニズムが不明であるため病態に沿った根治薬は存在しない。本研究はB細胞の亜群に焦点を絞っており、基礎研究として極めて独創性、新規性が高く、研究成果は根治薬のない免疫難病領域に有効性の高い新規治療薬を提供するというアンメットメディカルニーズに応えることを可能とし、社会的な貢献度も高い。