バンコマイシン耐性腸球菌における新たな耐性遺伝子発現メカニズムの解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17922
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54030:感染症内科学関連
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 橋本 佑輔 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40649381)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 薬剤耐性 / プラスミド / 腸球菌 / バンコマイシン

研究成果の概要

本研究は腸球菌のバンコマイシン耐性遺伝子群の新規転写調節因子探索を目的とし、変異導入実験・Nisin誘導発現ベクターを利用して実施したが、バンコマイシン耐性に寄与する新規転写調節因子は発見できなかった。並行して行った研究では、国内で分離されたバンコマイシン耐性腸球菌から腸球菌初の線状プラスミド(pELF型プラスミド)を発見・報告した。本プラスミドは複数の薬剤耐性遺伝子を保有し、接合伝達にて受容菌を一度に多剤耐性化させること、更に本プラスミドは複数の腸球菌種へ伝達可能な広宿主域を示すことを明らかとした。またこのpELF型プラスミドを原因とする国内医療機関でのVREの院内伝播の存在も明らかとした。

自由記述の分野

細菌学

研究成果の学術的意義や社会的意義

バンコマイシン耐性腸球菌(VRE)が治療薬の少なさから全世界的な問題となっている。このバンコマイシン耐性遺伝子群の腸球菌間の伝達には、菌体内に染色体とは別に存在するプラスミドが重要な役割を果たしている。本研究成果として、腸球菌で初の線状プラスミド(pELF型プラスミド)を発見した。このプラスミドは複数の腸球菌種へ高頻度に伝達することが可能で、バンコマイシンを含む複数の薬剤耐性遺伝子を保有することから、受容菌を効率的に多剤耐性化させることが可能であった。日本国内では既にpELF型プラスミドを保有したVREの拡散が確認されており、VREの急速な増加・拡散に寄与しうるメカニズムを明らかとした。