2020 年度研究成果報告書

HSD10病における分子生物学的機能解析法の確立

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17959
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	岐阜大学
研究代表者	笹井英雄岐阜大学, 大学院医学系研究科小児科学, 助教 (20509781)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	HSD10病 / 先天代謝異常症 / ケトン体 / 17β-hydroxysteroid
研究成果の概要	先行研究で確立したpET28aを用いた大腸菌タンパク発現系を用いてHSD10タンパク(HSD17B10)の機能解析を進めた。イソロイシン代謝系における酵素活性測定では、より迅速で簡便な評価が可能となり、精製タンパクによるwild-typeと病的変異（重症例と軽症例）の差異について追加解析を実施できた。ミトコンドリア内コレステロール代謝系の17β-hydroxysteroid脱水素酵素の活性測定系を樹立するため、反応条件を変えながら最適化も進めている。また、pET Duetベクターを用いて、HSD10とMRPP1の共発現にも成功したため、タンパク結合能等の機能評価へつなげていく予定である。
自由記述の分野	先天代謝異常症
研究成果の学術的意義や社会的意義	申請者らはこれまで、ケトン体代謝異常症の遺伝子解析や機能評価を継続して行ってきた。そして、当教室において、国内初のHSD10病の幼児例を含む本症3症例を明らかにしており、国内での解析を精力的に実施している。HSD10病の中でも、重症例と軽症例では臨床症状には大きな差異がある。HSD10病の詳しい病態や長期予後は不明な部分が多く、治療法も確立していない。本研究の結果は国内外問わず学術的にも臨床的にも大きな意味があるものと考えている。