microRNA/let-7の骨格筋萎縮・糖代謝における機能解析

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K17966
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 岡田 博史 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30806831)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: サルコペニア / micro RNA / let-7e

研究成果の概要

骨格筋の萎縮とmicro RNA Let-7の関連性を検討した。マウスの細胞実験ではlet-7e-5pはIgf2bp2をtarget geneとし，その発現を抑制していた。let-7e-5pを抑制すると，ミオシン重鎖の発現，グルコースの取り込み，ミトコンドリア機能、ATP活性が有意に上昇した。さらに、let-7e-5pの過剰発現は筋萎縮に関連する遺伝子の発現を増加させた。人ではサルコペニアにおいて代償的にlet-7e-5pの発現が低下していることも見出した。microRNA Let-7の抑制はIgf2bp2の発現を介して骨格筋萎縮を抑制する可能性が示唆された。

自由記述の分野

内分泌・代謝内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

フレイル(虚弱状態)は精神・心理的脆弱性、社会的脆弱性に加え身体的脆弱性により要介護状態に至る前段階であり、ADLの低下や死亡のリスクとなる。本邦においてフレイルの対策は喫緊の課題である。本研究ではmicroRNA Let-7を抑制することでIgf2bp2の発現が上昇し、骨格筋萎縮が抑制されるという先行知見を得た。核酸医薬によりフレイルが予防しうる可能性を示し、Let-7がその標的となることを発信、提案できる可能性がある。