2020 年度研究成果報告書

褐色脂肪細胞の化学誘導技術を用いた糖尿病細胞治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17990
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	京都府立医科大学
研究代表者	小谷晋一郎京都府立医科大学, 医学部, 研究員 (30783964)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	糖尿病 / 移植・再生医療
研究成果の概要	褐色脂肪細胞は余剰エネルギーを熱として散逸し、糖脂質代謝や体温調節を司るが、糖尿病患者ではほとんど消失している。糖尿病患者の体細胞を褐色脂肪細胞に転換して自家移植できれば、新しい再生治療法を開発できる可能性がある。我々はヒト線維芽細胞を、小分子化合物を添加した培地で培養し、褐色脂肪細胞に直接転換する方法を見出した。本法で作出される細胞は褐色脂肪細胞フェノタイプを示すとともに、外来遺伝子を含まず造腫瘍性がないまたは低い等の利点を有するが、その機能と転換メカニズムは未解明である。本研究において、我々はこれらの解析を行い、作出した細胞の褐色脂肪細胞機能と直接転換機序についての新たな知見を得た。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまでに我々の研究室では、遺伝子導入を用いて線維芽細胞を褐色脂肪細胞に直接転換させる技術も開発し、得られた細胞を糖尿病モデルマウスに移植するとインスリン抵抗性と脂質異常症を改善できることを報告したが、本技術で作出される褐色脂肪細胞は、機能的であるとともに、遺伝子を導入せずに小分子化合物を添加して培養するだけで短期間に調製できるため、再生医療への応用においてより有用であると考えられる。本研究でこの細胞の機能的特性を解析したことにより、その可能性がさらに高まった。また、コンヴァージョン機構の解析によって、褐色脂肪細胞への直接転換機序解明に近づいた。