2024 年度研究成果報告書

short-form GIPの糖代謝における役割の解明と創薬への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	19K17996
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関	金沢医科大学 (2022-2024) 旭川医科大学 (2019-2021)
研究代表者	竹田安孝金沢医科大学, 医学部, 講師 (90431402)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2025-03-31
キーワード	GIP(1-30) / インクレチン / 糖代謝
研究成果の概要	GIP(1-30)の分泌動態や臨床的意義を解明するべく本研究を行った。75gOGTTにおけるGIP(1-30)の分泌は正常耐糖能者に比し前糖尿病、2型糖尿病症例で低下傾向を示し、そのAUCはインスリン分泌指数と関連した。膵全摘後症例の血中GIP(1-30)濃度は定量下限未満であったが定量可能な症例もいた。GIP(1-30)のC端(GIP(24-30))抗体を用いた免疫染色でヒト膵α細胞にGIP(24-30)の染色性が観察され、これは非糖尿病症例に比し2型糖尿病症例で低下していた。ヒト小腸においてもGIP(24-30)の染色性が観察され、GIP(1-30)が膵・小腸に由来する可能性が示唆された。
自由記述の分野	代謝・内分泌
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、(1)生体においてGIP(1-30)がインスリン分泌と関連すること、(2)GIP(1-30)が主に膵島由来であるほか小腸に由来したGIP(1-30)が存在すること、(3)2型糖尿病ではGIP(1-30)の分泌が低下している可能性があることを見出した。これらの知見は、糖代謝におけるGIP(1-30)の役割の一端を示すに留まらず、糖代謝異常の病態・病因を解明する上で、新たな知見となる可能性がある。本研究課題では、GIP(1-30)の分泌調節機構も検証する予定であったが、COVID-19感染症の流行や能登半島地震の影響もあり、当初の計画通りに遂行できなかった。今後改めて取り組みたい。