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私は、代謝を高め肥満の予防効果が期待できるエネルギー燃焼型の脂肪細胞、ベージュ脂肪細胞に着目して研究を行っている。一般的に「脂肪」と呼ばれる白色脂肪細胞はエネルギー蓄積型であるが、寒冷刺激後に現れるベージュ脂肪細胞はエネルギー燃焼型で基礎代謝を高める。一方、私どもの研究室では免疫と肥満の関係について研究を行っており、近年では肥満の脂肪細胞で減少する、抗炎症性のM2マクロファージ（M2Mφ）に着目をしてきた。M2Mφを任意のタイミングで除去できる遺伝子改変マウス（CD206-DTRマウス）を用いて肥満とM2 Mφの関係の解明に取り組んだ結果、これまでに、M2 MφがTGFβを介して前駆脂肪細胞の増殖・分化を抑制し、M2 Mφ除去後の脂肪組織では、健全な小型の脂肪細胞が増加してインスリン抵抗性が改善することを明らかにした。さらに、M2 Mφ除去後のCD206-DTRマウスに寒冷刺激を施した結果、野生型と比較して、ベージュ前駆脂肪細胞の増殖が誘導されることを確認した。今回、高脂肪食を負荷した肥満のCD206-DTRマウスにおいて、M2Mφ除去後に寒冷刺激を施した結果、野生型と比較して有意に耐糖能の改善、インスリン抵抗性の改善が起こることを確認した。これらの結果は、肥満を有する糖尿病の治療法や肥満の予防策として、M2Mφの除去と寒冷刺激の併用によるベージュ脂肪細胞の活性化が効果的であることを示す結果となった。
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