男性における性ホルモン低下による非アルコール性脂肪肝炎発症機構の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18011
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 千丸 貴史 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (20637889)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: エストロゲン / アンドロゲン / 非アルコール性脂肪肝炎

研究実績の概要

非アルコール性脂肪肝炎 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH) 発症には性ホルモン低下が密接に関連していると考えられている。研究代表者らはアンドロゲン低下と慢性炎症により肝線維化が惹起される新規NASHモデルマウスを開発した。昨今、加齢に伴う男性の代謝障害において、アンドロゲン低下に加え内因性エストロゲン低下の関連が示唆されている。本研究では研究代表者らが新たに開発したNASHモデルマウスを用い、男性のNASH発症機構をアンドロゲン低下の間接作用であるエストロゲン低下を介した機序に着目し明らかにすること、およびNASHの新たな予防法・治療法の礎とすることを目的とした。
動物を用いた研究では、男性においてアンドロゲンのみが低下、エストロゲンのみが低下、両者が低下したNASHモデルマウスを用い、男性のNASH発症機構における性ホルモンの役割を解析した。12週齢のRag2KOに精巣摘出術を実施し13週齢より高脂肪食で飼育した。予備知見より精巣摘出Rag2KOは高脂肪食負荷により肝線維化が惹起されることが分かっている。このNASHモデルへの生理的濃度のエストラジオール投与による肝線維化抑制効果を検証したところ、NASHモデルマウスに対するエストラジオール投与の有効性が認められた。その機序としてエストラジオールによる抗炎症作用が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Immune modulating effects of additional supplementation of estradiol combined with testosterone in murine testosterone-deficient NAFLD model (2020)
  • 著者名/発表者名: Okamura Takuro、Hamaguchi Masahide、Bamba Ryo、Nakajima Hanako、Yoshimura Yuta、Kimura Tomonori、Nishida Kensuke、Hashimoto Yoshitaka、Fukuda Takuya、Senmaru Takafumi、Fukui Michiaki
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology 巻: 318 ページ: G989～G999
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00310.2019
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-23b-3p acts as a counter-response against skeletal muscle atrophy (2020)
  • 著者名/発表者名: Okamura Takuro、Hashimoto Yoshitaka、Osaka Takafumi、Senmaru Takafumi、Fukuda Takuya、Hamaguchi Masahide、Fukui Michiaki
  • 雑誌名: Journal of Endocrinology 巻: 244 ページ: 535～547
  • DOI: 10.1530/JOE-19-0425
  • 査読あり
• [学会発表] 大豆イソフラボンは女性更年期障害モデルマウスにおいて内臓脂肪肥満と脂肪肝の進展を抑制する (2021)
  • 著者名/発表者名: 芳村 悠太, 岡村 拓郎, 竹上 茉耶, 橋本 善隆, 中西 尚子, 千丸 貴史, 牛込 恵美, 濵口 真英, 浅野 麻衣, 山﨑 真裕, 福井 道明
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 自然免疫機構を介した性腺機能低下NAFLDモデルマウスに対するテストステロン、エストラジオール補充療法の有効性の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡村拓郎、濵口真英、西田健祐、馬場遼、中島華子、芳村悠太、木村智紀、橋本善隆、福田拓也、千丸貴史、福井道明
  • 学会等名: 第93回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 大豆イソフラボンの内臓脂肪自然リンパ球を介した抗炎症作用の解明 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹上茉耶、岡村拓郎、芳村悠太、橋本善隆、中西尚子、千丸貴史、牛込恵美、濵口真英、浅野 麻衣、山﨑 真裕、福井道明
  • 学会等名: 第93回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 大豆イソフラボンは内臓脂肪内の炎症を抑制し肥満を抑制する (2020)
  • 著者名/発表者名: 芳村悠太、岡村拓郎、竹上茉耶、橋本善隆、中西尚子、千丸貴史、牛込恵美、濵口真英、浅野麻衣、山﨑真裕、福井道明
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会