| 研究課題/領域番号 |
19K18037
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
浅野 倫子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70624427)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 乳癌 / APOBEC3F |
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| 研究実績の概要 |
乳がんのなかには、キードラッグであるタキサン系薬剤に抵抗性を示すものがあり、その抵抗性の克服が臨床的課題となっている。私たちはこれまでの研究で、ゲノム変異を誘導するAPOBEC3F遺伝子がタキサン系薬剤抵抗性に関与していることを見出した。
APOBEC3Fに関してこれまでに行った実験として、TaqMan RT-PCRシステムを用いて、約500例の乳がん症例のうち、術後化学療法としてタキサン系薬剤を使用した124例を対象に、乳がん凍結標本からRNAを抽出し、APOBEC3FのmRNA発現と臨床病理学的因子および予後を検討。結果、APOBEC3F高発現は極めて予後不良であった。また、腫瘍径、腋窩リンパ節転移の有無、核異型度、ER、PgR、HER2、化学療法の有無、APOBEC3F mRNAの発現を無再発生存期間、全生存期間について単変量、多変量解析を行った結果、無再発生存率のCox比例ハザードモデルで、核異型度やER、PgRと同様にAPOBEC3F発現量は単変量で有意な予後因子となったが、多変量解析ではAPOBEC3Fは有意な予後因子とはならなかった。また、症例数を約600例に増やし予後解析すると、APOBEC3F高発現は予後不良な傾向にあったが、統計学的な有意差はなかった。蛋白発現についても同様であった。
乳がん細胞株を用いてAPOBEC3FのｍRNA発現をTaqMan RT-PCRにて測定したところ、乳がん細胞株のうち、MCF7よりT47Dに高発現であることを確認した。このT47Dを用いてAPOBEC3F発現をsiRNAにてノックダウンさせ、WST-1アッセイにて細胞増殖能の変化を確認したところ、Negative controlと比較して、miR-1290を導入した細胞では細胞増殖能が低下した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
乳癌組織・乳癌細胞株を使用した検討は順調に進んでいるが、新型コロナウイルスの影響で、試薬の納入遅れがありやや遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
タキサン系薬剤の抵抗性について検討するため、乳癌細胞株を用いてタキサン系薬剤や他の薬剤を添加し、増殖能の変化を検討することで、薬物抵抗性への関連について解析する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
薬剤を用いた実験が進んでいなかったため、次年度使用額が生じた。使用計画：APOBEC3F高発現乳がん細胞株を用いて、細胞増殖能やタキサン系薬剤の抵抗性など実験を行う。
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