免疫寛容を伝承する分子機構の解明ーTIGIT-CD155シグナル伝達を軸としてー

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18041
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 根岸 尚子 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (40784294)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: Treg細胞 / TIGIT / 免疫チェックポイント / IL-2/IL-2R

研究実績の概要

本研究では抑制性“免疫学的記憶”の維持がいかにして行われているのかを解明するため、TIGIT→CD155方向によるT細胞のシグナル伝達機構に焦点を当て、 CD155下流シグナルにおけるTIGITの転写制御及びT細胞活性化抑制に関わる分子を明らかにすることを目的として検討を行なっている。実験には、CD155を介したシグナル伝達が新し く刺激されたT細胞がどのように高いTIGIT発現が誘導されるかについてよりsimplifyしたCD155抗体によるクロスリンクを用いたin vitro実験系を使用し、これまでに、ナイーブCD4T細胞がCD3とCD155抗体により共刺激を受けると、非常に初期の刺激段階でIL-2発現の一時的な増加を示し、IL-2 / IL-2R相互作用を介してT細胞の活性化が抑制されることを明らかにしてきた。さらに、最終年度は、CD155シグナルを受けた細胞がTIGITを発現後その発現をどのように維持するかを検討した。実験方法としては、CD4 T 細胞をCD3抗体単独あるいはCD3/CD155抗体で共刺激し、24時間後に細胞を回収し、新たにCD3抗体あるいはCD3/CD155抗体で固相化した新しいプレートにて再刺激をおこなった。その結果、CD3/CD155で再刺激された細胞群ではTIGITを発現する陽性細胞の割合は変わらなかったが、CD3単独再刺激群ではその割合は低下した。また、その時のIL-2の発現及び産生量を調べると、CD3単独再刺激に比べCD3/CD155再刺激でIL-2の発現及び培養上清中のIL -2濃度が高かった。以上のことから、TIGITの発現の維持はTCRシグナルと早期に誘導されるIL-2により維持される可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-CD80/86 antibodies inhibit inflammatory reaction and improve graft survival in a high-risk murine corneal transplantation rejection model (2022)
  • 著者名/発表者名: Jun Zhu, T.Inomata, M. Nakamura, K. Fujimoto, Y. Akasaki, K. Fujio, A. Yanagawa, K. Uchida, J.Sung, Naoko Negishi, K. Nagino, Y.Okumura, M. Miura, H. Shokirova, M. Kuwahara, K. Hirosawa, A. Midorikawa-Inomata, A. Eguchi, T. Huang, H. Yagita, S. Habu, K. Okumura, A.Murakami
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 4853
  • DOI: 10.1038/s41598-022-08949-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Suppressive function in TIGIT+ iTreg cells is serially transmitted into newstimulated T cells via CD 155 signaling with recall of TIGIT expression. (2022)
  • 著者名/発表者名: 根岸尚子, 内田浩一郎, 渋谷和子, 北浦次郎, 奥村康 、垣生園子
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会学術集会