| 研究課題/領域番号 |
19K18058
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
大坪 竜太 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (80570043)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | image-guided surgery / 乳癌 / HER2陽性 / 近赤外線 / 蛍光色素 |
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| 研究実績の概要 |
HER2陽性乳癌は乳房部分切除の際に癌が露出する断端陽性となる可能性が高く、術中に癌細胞を可視化するイメージガイド下手術の開発が望まれている。また、HER2陽性乳癌の予後は元来不良であるが、Trastuzumab(Tmab)やPertuzumab(Pmab)による分子標的治療薬と化学療法、それに加えてTmabにリンカーを用いて抗癌剤を付着させたAntigen Grug Conjugate (ADC)がHER2陽性癌細胞に対して特異的に作用し、副作用の軽減と共に予後を大きく改善させている。さらに、術前に投与した分子標的薬が我々が開発したTmab・Pmabを用いたトレーサー（各々にIRDye800CWという蛍光色素を付着させる）の機能を抑制するmasking effectを生じる可能性があり、術前治療を想定したマウス実験を行った。
HER2陽性乳癌細胞株を皮下に植え込んだHER2陽性乳癌マウスモデルに術前治療を想定したTmabとPmabを10日前に投与し、トレーサーであるTmab-IRDye800CW（蛍光色素）とPmab-IRDye800CWを投与し、それから2日から8日後の蛍光強度を測定した。術前治療としてのTmab投与後にTmab-IRDye800CWを投与した群では投与後2-8日の全ての期間でコントロール群（術前地理用としてのTmabを投与していない群）と比較し、蛍光強度が低い傾向が認められたが有意差は認められなかった。また、術前治療後にPmab-IRDye800CWを投与した際にも同様の傾向が認められた。また、HER2受容体とTmab・Pmabが細胞内に取り込まれるinternalizationが癌細胞を用いた実験で認められ、このinternalizationが前述のmasking effectを回避していることが判明した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
癌細胞株で証明されたinternalizationを動物実験で再現しようとしたが、実験を行うオランダ ライデン大学の研究協力者がライデン大学を退職する事と、コロナ禍でオランダ渡航が困難となった事により実験ができなくなった。
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| 今後の研究の推進方策 |
ライデン大学での実験を行うことができないため、これまでの動物実験とinternalizationに関する癌細胞株を用いた実験結果のみで論文化する方針となった。今後メールとウェブ会議でライデン大学の研究協力者と協議しながら論文化を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ禍のためオランダ ライデン大学への渡航不能となり、学会もオンライン開催となり、オランダ ライデン大学の研究協力者の退職のため共同研究の予定が変更となった事により次年度使用額が生じた。今後は論文化のためのオープンアクセス誌への投稿費用や英文校正に加え、コロナ感染状況が落ち着けばオランダ ライデン大学への渡航に使用予定である。
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