短腸症の腸管順応獲得を可能にする消化管ホルモンのコンビネーション治療の開発

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18061
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 特任助教 (20457659)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 長期絶食 / 腸管順応 / Acyl-ghrelin / Glucagon-like peptide-2 / 短腸症候群 / 大量腸管切除 / 完全経静脈栄養管理 / 残存腸管

研究実績の概要

小児短腸症候群は小児外科領域において管理に難渋する疾患の1つであるが、症例数が限られており臨床情報からだけではエビデンスが得られにくい。そのため、動物モデルにおける研究が極めて重要であるが、ラットにおける大量腸管切除、術後長期絶食経静脈栄養管理は手技が煩雑で管理も難しい。我々は長年の研究で、大量腸管切除、経静脈栄養管理ラットを安定して管理できる体制を整えてきた。長期絶食における腸管粘膜萎縮に対し、グレリン、GLP-2が有用であったため、大量腸管切除、経静脈栄養管理ラットを用いてこれらが腸管順応にどのように作用するかを検討した。具体的には８週齢のラットの小腸をトライツ靭帯肛門側5ｃｍから回腸末端口側5ｃｍまでを切除し、残存部の腸管を吻合し８0％腸管切除モデルを作成し、術後は経静脈栄養管理を13日間おこなった。その後、残存腸管の腸管順応に関して、様々な視点から検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Recurrent intussusceptions due to small intestinal adenomyoma: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamada Waka、Kaji Tatsuru、Harumatsu Toshio、Matsui Mayu、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 64 ページ: in press
  • DOI: 10.1111/ped.14920
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] What is the optimal lipid emulsion for preventing intestinal failure-associated liver disease following parenteral feeding in a rat model of short-bowel syndrome? (2021)
  • 著者名/発表者名: Machigashira Seiro、Kaji Tatsuru、Onishi Shun、Yano Keisuke、Harumatsu Toshio、Yamada Koji、Yamada Waka、Matsukubo Makoto、Muto Mitsuru、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 37 ページ: 247～256
  • DOI: 10.1007/s00383-020-04802-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An overview of the current management of short-bowel syndrome in pediatric patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Muto Mitsuru、Kaji Tatsuru、Onishi Shun、Yano Keisuke、Yamada Waka、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 52 ページ: 12～21
  • DOI: 10.1007/s00595-020-02207-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The administration of hepatocyte growth factor prevents total parenteral nutrition-induced hepatocellular injury in a rat model (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsukubo Makoto、Yano Keisuke、Kaji Tatsuru、Sugita Koshiro、Onishi Shun、Harumatsu Toshio、Nagano Ayaka、Matsui Mayu、Murakami Masakazu、Yamada Koji、Yamada Waka、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 37 ページ: 353～361
  • DOI: 10.1007/s00383-020-04823-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The protective effects of hepatocyte growth factor on the intestinal mucosal atrophy induced by total parenteral nutrition in a rat model (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugita Koshiro、Kaji Tatsuru、Yano Keisuke、Matsukubo Makoto、Nagano Ayaka、Matsui Mayu、Murakami Masakazu、Harumatsu Toshio、Onishi Shun、Yamada Koji、Yamada Waka、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 37 ページ: 1743～1753
  • DOI: 10.1007/s00383-021-05002-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 完全静脈栄養ラットに対する、肝細胞増殖因子投与による肝細胞障害の予防 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松久保 眞, 山田耕嗣, 山田和歌, 大西 峻, 松井まゆ, 長野綾香, 村上雅一, 杉田光士郎, 矢野圭輔, 春松敏夫, 武藤 充, 加治 建, 家入里志
  • 学会等名: 第58回日本小児外学会学術集会
• [学会発表] 消化器再生 肝細胞増殖因子(HGF)による腸粘膜上皮再生への試み 完全静脈栄養ラットモデルを用いた小腸粘膜上皮へ与える効果に関す る検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉田 光士郎, 加治 建, 矢野 圭輔, 松久保 眞, 祁答院 千寛, 松井 まゆ, 村上 雅一, 春松 敏夫, 大西 峻, 山田 耕嗣, 山田 和歌, 武 藤 充, 熊谷 公太郎, 井戸 章雄, 家入 里志
  • 学会等名: 第37回日本小児外科学会秋季シンポジウム
• [学会発表] 完全静脈栄養ラットモデルでの消化管に対する肝細胞増殖因子(HGF)の期待される効果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉田 光士郎, 加治 建, 矢野 圭輔, 松久保 眞, 長野 綾香, 松井 まゆ, 村上 雅一, 春松 敏夫, 大西 峻, 山田 耕嗣, 山田 和歌, 武藤 充, 家入 里志
  • 学会等名: 第58回日本小児外学会学術集会
• [学会発表] 腸管不全症における生命予後改善に向けての治療戦略 (2021)
  • 著者名/発表者名: 加治 建, 松井 まゆ, 長野 綾香, 村上 雅一, 杉田 光士郎, 矢野 圭輔, 大西 峻, 春松 敏夫, 山田 耕嗣, 山田 和歌, 松久保 眞, 武藤 充, 家入 里志
  • 学会等名: 第58回日本小児外学会学術集会