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2021 年度 実施状況報告書

膵癌間質をターゲットとした新規膵癌治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K18076
研究機関弘前大学

研究代表者

長瀬 勇人  弘前大学, 医学研究科, 客員研究員 (10750862)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード膵癌 / 間質 / ヒアルロン酸 / 化学療法
研究実績の概要

過去の実験においてin vitroにおいて4-methylumbelliferone(以下、MU)はヒト膵癌細胞のヒアルロン酸(以下HA)を含む細胞外マトリクスを減少させ、細胞の増殖・浸潤に抑制的に作用することが明らかとなっている。HAの主たる受容体であるCD44に対してMUはその発現に影響を与えずに抗腫瘍効果をもたらした。ゆえに細胞周囲のHAを減少させることで、HAと受容体の結合による細胞内へのシグナルを抑制し、抗腫瘍効果を発揮する可能性が示唆された。
また、ヒト膵癌細胞を移植した免疫不全マウスを用いた実験を再度行い、MUの抗腫瘍効果(腫瘍縮小、生存率向上、腫瘍組織内における抗癌剤濃度上昇、γδTcellの腫瘍内への浸潤促進作用)の再現性および統計学的にその有効性を確認した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

COVID-19の影響に伴う物品、人的資源不足があり、進捗に遅れが生じたが、現在は改善している。

今後の研究の推進方策

現状を継続し、in vitroにおいては癌線維芽細胞・膵星細胞などの細胞への作用を同様に検討する。また、ヒアルロン酸分画におけるMUの作用を検討する。in vivoではヒト膵癌細胞を移植した免疫不全マウスを用いて、実臨床での応用を考慮したNab-PaclitaxelとMUの併用療法の効果を検討する。

次年度使用額が生じた理由

実験の遅延が生じ、次年度に延期となった研究があるため次年度使用額が生じた。

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公開日: 2022-12-28  

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