胃癌Nivolumab治療におけるARID1A遺伝子変異の意義

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18084
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 萩 隆臣 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50804465)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: Nivolumab / 胃癌 / 免疫チェックポイント阻害剤 / ARID1A

研究実績の概要

切除不能進行・再発胃癌に対する免疫チェックポイント阻害剤であるNivolumabの効果予測に有用なバイオマーカーは見つかっておらず、開発が望まれている。我々は、多施設共同臨床研究グループにおいてNivolumab投与を行う胃癌患者205例の腫瘍組織の免疫染色により、Mismatch Repair(MMR)蛋白やPD-L1発現、更にはARID1AなどのMMRステータスに影響を及ぼし得る蛋白の発現解析を行い、Nivolumabの効果および予後との比較検討を行うことを目的とした。
205例のうち、138例に測定可能病変を認めた。奏効率の割合は16.7%であり、奏効群においてPerformance status 0-1、腹膜播種以外の病変、PD-L1発現Combined positive score(CPS)≧10、MMR deficiencyの割合が有意に高かった。CPS≧10、MMR deficiency の症例においてprogression-free (P=0.005, P=0.001)およびoverall survivals (P=0.005, P=0.002)は有意に長かった。ARID1Aは治療効果および予後との間に相関関係を示さなかった。以上のことからCPSを用いたPD-L1発現評価およびMMR蛋白発現はNivolumab投与を行う胃癌患者の効果を予測する上で有用なバイオマーカーとなり得ると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Multicentre biomarker cohort study on the efficacy of nivolumab treatment for gastric cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Takaomi Hagi, Yukinori Kurokawa, Ryohei Kawabata, Takeshi Omori, Jin Matsuyama, Kazumasa Fujitani, Motohiro Hirao, Yusuke Akamaru, Tsuyoshi Takahashi, Makoto Yamasaki, Taroh Satoh, Hidetoshi Eguchi, Yuichiro Doki
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 123 ページ: 965-972
  • DOI: 10.1038/s41416-020-0975-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著