| 研究課題/領域番号 |
19K18100
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
吉川 高宏 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (80773275)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | ADAMTS13 / 肝切除 |
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| 研究実績の概要 |
VWFは血管内皮細胞で産生され，UL-VWFマルチマーとして血中に放出される．一方で肝切除，特にPringle法による虚血再灌流障害の主要ターゲットが血管内皮細胞であることが知られている． したがって， 術中Pringle法により，血管内皮細胞が障害され，UL-VWFマルチマーが増加するのではないかという仮説が成り立つ．この仮説をふまえ．当科にて根治的肝切除を施行した35例を対象とし，術前・術後に血液をサンプリングし，ADANTS13，VWF，UL-VWFマルチマー解析を行った．また正常血漿に検出されない高分子量バンドをUL-VWFマルチマーと定義し，UL-VWFマルチマー indexを測定し，UL-VWFマルチマーの定量化を行った．
結果はADAMTS13活性は術前値61.0%から術後7日目に37.4%と有意に低下した（p<0.001）， VWF抗原量は術前値172.1%から術後7日目に351.1%と術後有意に増加した（p<0.001）．UL-VWFマルチマー indexは術前値0.2％から術後7日目に4.2％（0.1-16.3）と有意に増加した（p<0.001）．
術後UL-VWFマルチマー positive群は22例，negative群は7例であり，多変量解析では，Pringle時間が術後UL-VWFマルチマー出現に関する独立した規定因子であった（p=0.043）．さらにUL-VWFマルチマー indexは，Pringle時間と正の相関を示した（r=0.444，p=0.017）．以上の結果から，病的血栓の一因となるUL-VWFマルチマーとPringle法による虚血再灌流障害との関連が示唆された．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
肝切除症例におけるADAMTS13関連因子の動態について検討し，上記研究結果を得ることができた．研究内容をまとめ，『Ischaemia-reperfusion injury with Pringle's maneuver induces unusually large von Willebrand factor multimers after hepatectomy』としてThrombosis Researchに投稿した．
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はin vivoの研究に移る予定である．具体的には，野生型及びADAMTS13ノックアウトマウスを用い，70%肝部分虚血モデルを作成する．末梢血及び肝組織を採取し，肝における虚血再灌流障害とADAMTS13活性 ・VWF抗原量・UL-VWFMsとの関連メカニズムを組織学的に検証する．
肝における虚血再灌流障害が立証されれば，recombinant ADAMTS13補充の治療効果を検討する予定である
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