| 研究実績の概要 |
VWFは血管内皮細胞で産生され，UL-VWFマルチマーとして血中に放出される．一方で肝切除，特にPringle法による虚血再灌流障害の主要ターゲットが血管内皮細胞であることが知られている．
現在までの肝切除後のヒト血清を用いた検討では，ADAMTS13活性は術後有意に低下し（p<0.001）， VWF抗原量は術後有意に増加した（p<0.001）．UL-VWFMマルチマーは術前値0.2％（0.0-7.8）から術後7日目に4.2％（0.1-16.3）と有意に増加した（p<0.001）．多変量解析では，Pringle時間が術後UL-VWFマルチマー出現に関する独立した規定因子であった（p=0.043）．さらにUL-VWFマルチマーindexは，Pringle時間と正の相関を示した（r=0.444，p=0.017）．以上の結果から，UL-VWFマルチマーとPringle法による虚血再灌流障害との関連が示唆された．
Pringle法による虚血再灌流障害が病的血栓の原因とされるUL-VWFマルチマーを増悪させる因子であるとの観点から，実際の肝切除法に近いモデルを作成．C57BL/6J雄生8週齢マウスにおいて，全肝流入血遮断下（遮断時間30分）に30%肝切除を行う．Pringle法による影響を調べるために，Pringleなしの30%肝切除のみを行うグループも作成し，さらに術後にrecombinant ADAMTS13投与を行う群と投与しない群に分け，切除前後のADAMTS13活性，VWF抗原，UL-VWFマルチマー発現，GOT,GPT, T-Bil値を測定するとともに，肝における微小循環を組織学的に検証し，術中Pringle法による虚血再灌流障害に対するADAMTS13補充の治療効果を検討した．
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