2020 年度研究成果報告書

大腸癌肝転移における癌関連線維芽細胞出現メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K18103
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	門野政義慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60837681)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	癌幹細胞 / ニッチ
研究成果の概要	線維化肝で大腸癌肝転移がより促進されることが報告されており、今回はこれに関連して大腸癌の癌幹細胞であるLgr5陽性細胞に注目しました。Lgr5高発現の大腸癌細胞株はLgr5低発現の細胞株と比較してより線維化肝で肝転移が促進されること、またLgr5のリガンドであるRspondinが線維化肝でより高発現であることを示しました。Lgr5高発現、低発現の細胞株にそれぞれRspondinを加えて培養したところ、Lgr5高発現の細胞株で細胞増殖が促進されるという結果が得られ、線維化肝のRspondinがLgr5陽性細胞に何らかの影響を与えることで肝転移が促進される可能性が考えられました。
自由記述の分野	消化器外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	Lgr5陽性細胞は大腸癌の癌幹細胞としての機能を有することが知られており、癌幹細胞として機能するための微小環境を形成するものの一つとしてRspondinが考えられました。大腸癌肝転移を抑制するための治療標的として期待できるとともに、肝転移メカニズムの解明の一助となる可能性が期待されます。